梁蔚婷，刘 韬，黄红兵，廖 海，冯尧，潘 莹，魏 雪，周 望，周文菁，陈倩超(中山大学附属肿瘤医院，华南肿瘤学国家重点实验室，广州 510060)

    阿帕替尼(Apatinib)是最新研发并已进入Ⅲ期临床的一类新药，是选择性的小分子血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR)酪氨酸酶抑制剂，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基)苯基]{2-[(4-吡啶甲基)氨基](3-吡啶)}甲酰胺(C25H27N5O3S)。药效学研究[1]表明，该药可通过抑制VEGFR酪氨酸酶活性、阻滞VEGF与受体结合后的信号传导、抑制肿瘤血管生成从而治疗肿瘤，在体内外试验中均显示强大的作用。Ⅰ期临床研究显示，阿帕替尼单用或与化疗药物合用都可有效地抑制外源性移植肿瘤物的生成，大部分的抗肿瘤药物都是通过细胞色素P450(CYP)3A4代谢的。考虑到阿帕替尼与其他抗肿瘤药物可能发生的相互作用，本实验在前人研究[2，3]的基础上，在体外孵育体系中运用高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法以睾酮作为大鼠CYP3A1的探针底物，定量检测CYP3A1的特异性代谢底物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率，观察阿帕替尼对大鼠肝微粒体CYP3A1酶活性的影响，为研究该药临床应用中与其他药物的相互作用提供依据。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    Agilent 1100型HPLC系统(美国Agilent公司)；Avanti J-30I型高速离心机(德国Beckman公司)；XW-80A旋涡混合器(上海医科大学仪器厂)；CQ-200超声波清洗器(上海洁净超声设备厂)；Ultra-turrax T8组匀浆机(德国IKA公司)。

    1.2 试药

    阿帕替尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：09051256，规格：每片0.375 g)；睾酮(加拿大TRC公司，批号：1-YFD-167-1，纯度：≥98%，分子量：288.42)；6β-OHT(批号：051M1145V，纯度：≥97%，分子量：304.42)、氢化可的松(内标，批号：059K1248，纯度：≥98%)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(NADPH)均购自美国Sigma公司；三羟甲基氨基甲烷(Tris)、乙二胺四醋酸(EDTA)均购自瑞士Roche公司；0.9%氯化钠注射液(浙江济民制药股份有限公司，批号：11071461，规格：每袋250 mL)；地塞米松磷酸钠原料药(天津天药药业股份有限公司，批号：DNa090302，纯度：≥97%)；BCA蛋白浓度测定试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司 ......