陈祥峰，杨奇珍，魏 佳(江苏奥赛康药业有限公司，南京 2 1 1 1 1 2)

    注射用盐酸苯达莫司汀的制备及质量控制

    陈祥峰*，杨奇珍，魏 佳(江苏奥赛康药业有限公司，南京 2 1 1 1 1 2)

    目的：制备注射用盐酸苯达莫司汀并建立其质量控制方法。方法：以冻干赋形剂甘露醇的不同用量为因素，以制剂的成形性等为指标筛选处方；确立制剂的制备工艺；采用高效液相色谱法测定制剂含量；根据2 0 1 0年版《中国药典》相关要求考察制剂的鉴别、酸度、水分、有关物质和主药含量等质量控制指标。结果：选用2.2 5%甘露醇为辅料，制备时不采用脱炭工艺；成品各质量指标均符合《中国药典》相关要求。结论：所确定的制剂处方和制备工艺合理，所得产品质量可控。

    注射用盐酸苯达莫司汀；制备；质量控制

    盐酸苯达莫司汀(Bendamustine hydrochloride，BH)是一种含有嘌呤类苯并咪唑环的氮芥衍生物，具有抗肿瘤作用。2 0 0 3年，注射用BH在德国上市，商品名为Ribomustin，在美国上市的商品名为 Treanda[1，2]。

    BH分子式为C16H21Cl2N3O2·HCl，分子量为3 9 4.7。其原料药为白色至灰白色结晶性粉末，在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶，在0.1 mol·L-1盐酸溶液中微溶。其在水溶液中不稳定，易水解，可分解为羟基氯和二羟基衍生物。因国内尚无BH制剂产品上市，所以笔者参考国外上市制剂，设计并制备了注射用BH，初定规格为每支2 5 mg，并对其进行了质量控制，为国内的BH制剂的开发提供依据[3，4]。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    LYO-0.4型真空冷冻干燥机(上海东富龙科技股份有限公司)；LC-2 0 A型高效液相色谱(HPLC)仪，包括LC-2 0 A泵、SPD-2 0 A型紫外检器、LC solution色谱工作站(日本岛津公司)。

    1.2 试药

    BH对照品(批号：2 0 0 8 1 1 2 4，纯度：9 9.9 8%)、BH原料药(批号：0 9 0 2 0 1，纯度：9 9.8%)均由南京海光应用化学研究所合成室提供；甘露醇(广西南宁化学制药有限责任公司)；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    2 处方与制备

    参考Treanda说明书确定本品的处方组成，即每瓶2 5 mg规格的注射用BH处方由BH以及甘露醇组成。

    将辅料溶解后再加主药，溶液制备完成后灌装，再放入冻干机冻干 ......