方少华，林英鹏，覃婵娟，胡敏(1.三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443003；.宜昌市点军区人民医院，湖北宜昌 443004)

    阿利吉仑(aliskiren)是由诺华公司开发的，一种口服有效的非肽类直接的肾素抑制剂(DRI)，2007年3月7日美国食品与药物管理局(FDA)批准其上市[1，2]。在单独或联合其他药使用时可有效地降压。当阿利吉仑每天口服1次150～300 mg时，可有效地降低和控制24 h的血压，对于轻中度高血压患者，其单独使用1年的耐受性良好[3]。给药剂量为150～300 mg·d-1时，其短期(1～3个月)的降压作用明显优于氢氯噻嗪(HCTZ)12.5～25 mg，而且其短期降压作用不低于或明显优于雷米普利5～10 mg·d-1，其降压作用与氯沙坦100 mg·d-1、缬沙坦160～320 mg·d-1相似，但作用较厄贝沙坦每天给药150 mg的降压作用更好。当与HCTZ、雷米普利、氨氯地平、缬沙坦合用时，其降压作用更显著且耐受性更好[4]。

    1 作用机制

    阿利吉仑通过降低血浆肾素活性(PRA)而阻止血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，影响有较强生物活性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成，进而减少肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)中下游所有的有生物活性的内源性物质的生成[5]。阿利吉仑的临床治疗作用与血管紧张素受体拮抗药(ARBs)和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)作用相关，但在增加血浆肾素活性(PRA)方面又有所不同：ARBs和ACEIs抑制AngⅡ后由于机体的负反馈调节机制会使血浆肾素水平和PRA增高，但阿利吉仑通过直接抑制肾素，降低PRA而发挥降压作用[5，6]。

    2 药理作用

    肾素的生理作用非常广泛，关于其病理生理作用的研究仍在继续[6]。虽然药物导致的PRA的增高未与心血管系统意外风险的发生产生直接关系，但PRA水平与多种不同疾病和死亡(如冠状动脉型心脏病以及心衰)有关，且PRA水平的增高与靶器官(肾脏)的损伤直接相关[7]。由于阿利吉仑可降低PRA，临床前研究的数据表明，除降血压作用外，由于对血管内皮细胞功能和动脉粥样硬化的有利作用 ......