陈华，徐红，安磊，鲍旭，高萌，梅林，田燕#(1.大连儿童医院药剂科，辽宁大连116001；.大连医科大学，辽宁大连 116044)

    齐墩果酸(OA)是天然五环三萜类化合物，具有消炎、抗肿瘤和抗高血脂等多方面的药理作用[1]，目前市售剂型主要有片剂、胶囊剂等。但是由于OA脂溶性较强，在胃肠道的溶出低、吸收差，导致其生物利用度低，不能被人体很好地吸收利用，故限制了其药理作用的充分发挥。

    纳米粒(NPs)用作药物载体具有粒度小、比表面积大、活性中心多、吸附能力强等优点，经静脉注射后，在体内的分布首先取决于微粒的粒径大小。通常粒径为50～100 nm的微粒系统可以进入肝实质细胞中；粒径为100～200 nm的微粒很快被网状内皮系统的巨噬细胞从血液中清除，最终可到达肝枯否细胞(Kupffer cell)溶酶体中；同时表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取[2]。因此控制NPs的粒径及表面带电性，有望实现对肝脏的主动靶向作用。

    本试验采用水溶性四氮唑(WST-1)法比较大连医科大学自制的3种OA-NPs，即OA/乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(OAPLGA-NPs，简称OPN)[3]、OA/乳酸羟基乙酸共聚物-水溶性维生素E纳米粒(OA-PLGA-TPGS-NPs，简称OPTN)[4]和OA/聚己内酯-聚乳酸-水溶性维生素E纳米粒(OA-PCL-PLA-TPGS-NPs，简称OPPTN)，对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(HCa-F)的体外抑制作用，为OA-NPs在体内对肝脏的主动靶向性、体内抑瘤率等试验奠定基础，以使OA能更好地发挥其保肝和抗肝癌等作用，并为制备OA新制剂提供试验依据，使其具有更大的开发和应用前景。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    354型酶标仪(美国Thermo电子公司)；FA1104型万分之一电子天平(上海精科实业有限公司)。

    1.2 试药

    OPN(批号：20100908，规格：260mg·g-1)、OPTN(批号：20100908，规格：280mg·g-1)、OPPTN(批号：20100908，规格：270mg·g-1)、OA溶液剂(简称OS，溶媒：聚乙二醇400，批号：20100912，浓度：800μg·m L-1)均由大连医科大学药剂学教研室自制；氟尿嘧啶注射液(深圳三顺制药有限公司 ......