张明颖，孙国祥(沈阳药科大学药学院，沈阳110016)

    阿托伐他汀钙是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂类调血脂药，可降低血清胆固醇和甘油三酯水平，副作用小，临床用于治疗多种高胆固醇血症和混合性脂代谢紊乱症[1]。阿托伐他汀钙原料药在合成过程中的中间体有4-氟苯基苄基酮(FPAP)、4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺(M-2)和(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(L-1)[2-4]，3种中间体的化学结构式见图1。

    图1 3种中间体的化学结构Fig1 Chemical structures of 3 intermediates

    为控制该原料药质量，笔者参照有关文献[5-11]采用高效液相色谱(HPLC)法对FPAP、M-2和L-1这3种中间体进行含量测定和有关物质检查，制定3种中间体的合适的质量限度以保证阿托伐他汀钙产品的质量合格。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1100型HPLC仪，配有二极管阵列检测器(DAD)、四元低压梯度泵和自动进样器、ChemStation工作站(美国Agilent科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    FPAP、M-2、L-1对照品(批号：091025、091026、091027，纯度：99.7%、99.1%、99.8%)与FPAP、M-2和L-1样品(各3批，批号均为：20100101、20100102、20100103，纯度：均>98.0%)均为自制；甲醇、乙腈、四氢呋喃均为色谱纯，枸橼酸为分析纯，水为去离子水。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 对照品溶液 ......