马亚中，吴 燕，郭双艳(空军总医院药学部，北京 100142)

    单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要活性代谢物[1]，其可通过扩张外周血管、减少心肌耗氧量从而缓解或消除心绞痛[2]，临床用于冠心病的长期治疗、血管痉挛型和混合型心绞痛的预防[3-4]。目前，国内虽有很多厂家生产单硝酸异山梨酯缓释胶囊，但质量差别较大，缓释效果较不理想，取样时间点分别有不同程度的突释现象，容易产生不良反应。因此，笔者研制了单硝酸异山梨酯缓释胶囊。为了考察该制剂的生产工艺，保证不同批号产品之间的质量稳定性，笔者建立了考察该制剂体外释放度的方法[5-7]。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260 型高效液相色谱仪，包括四元泵、VWD检测器(美国Aglient公司)；ZRS-8G溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；KQ-300DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    单硝酸异山梨酯标准品(中国食品药品检定研究院，批号：100694-200401，纯度：99.9%)；单硝酸异山梨酯缓释胶囊(自制品，批号：20121003、20121004、20 121005；对照品，珠海许瓦兹制药有限公司，批号：611001；规格：均为每粒60 mg)；甲醇为色谱纯；水为自制；其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件与系统适用性试验

    色谱柱：Venusil MP C18(250 mm×4.6 mm，5μm)；流动相：甲醇-水(37 ∶63)，流速：1.0 ml/min；检测波长：220 nm；进样量：20μl；柱温：25 ℃。溶剂：混合流动相。理论板数按单硝酸异山梨酯峰计不低于5 000。取“2.2”项下标准品溶液、供试品溶液、空白溶剂(即流动相)及空白辅料溶液进样分析，色谱图见图1。

    2.2 溶液的制备

    精密称取减压干燥后的单硝酸异山梨酯标准品适量，加水溶解并定量稀释制成质量浓度为100μg/ml的溶液，作为标准品溶液。取样品细粉适量(约含主药50 mg)，至50 ml 量瓶中，加水适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1 ml置于10 ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液。按处方量称取本品辅料，按供试品溶液制备方法制备成空白辅料溶液。

    2.3 标准曲线的制备

    精密称取经减压干燥后的单硝酸山梨酯标准品50 mg ......