梁观明，许 军，谢燕飞，黄黎敏，刘燕华，唐 祯(江西中医药大学药物化学学科组，南昌 330004)

    随着生活水平的提高，由高脂血症导致的动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病发病率逐年升高，并伴有年轻化趋势，寻找低毒有效的新降血脂药物已成为药物研究的重点之一[1]。氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-3-[4-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy]-3-methoxyphenyl]acrylic acid，AZ}系将化学成分阿魏酸为母核通过化学结构筛选及结构改造所得的有降血脂活性的全新化合物[2]；而AZ衍生物是以AZ为先导化合物，经过结构改造筛选，通过化学结构修饰，所设计合成的一系列全新化合物，对开发新的降血脂药物有重大意义。通过临床前动物实验研究发现，AZ能较好地从胃肠道吸收，进入血液后代谢为氯苯氧异丁酸[3]。通过对其药效学的深入研究，已证明AZ为一种有效的降血脂候选药物[4]，对高脂饲料所致大鼠高脂血症有着显著的改善作用[5]。本实验筛选出5个AZ衍生物(AZ甲醇酯、AZ乙醇酯、AZ苯酚酯、AZ对氯苯酚酯、AZ对甲基苯酚酯)，通过观察其对高脂血症模型大鼠的血清生化指标和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)活性的影响，研究AZ衍生物的降血脂及抗氧化作用，为系统研究AZ 及其衍生物药效提供数据参考，为进一步寻找更加稳定有效的AZ衍生物奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    Dimension RXL Max 全自动生化分析仪(德国Siemens 公司)；XL2100K 制备型超速离心机(美国Beck-Coulter Optima公司)；酶标仪(美国Biotek公司)。

    1.2 药品与试剂

    AZ、AZ 甲醇酯、AZ 乙醇酯、AZ 苯酚酯、AZ 对氯苯酚酯、AZ 对甲基苯酚酯(江西中医药大学药物化学学科组提供，批号：20121208、20121225、20121230、20130110、20130112、20130120，纯度：均大于99%)；非诺贝特片(上海黄海制药有限责任公司，批号：20110921，规格：每片0.1 g)；血清总胆固醇(TC)、高脂血症(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒(美国Siemens公司)；SOD测定试剂盒(批号：20120917)、MDA 测定试剂盒(批号：20120920)、CAT 测定试剂盒(批号：20120920)均购自南京建成生物研究所 ......