金桂兰，罗 平，杜 娟，林 宁，谭建玲，邢翔飞#(.三峡大学人民医院/宜昌市第一人民医院药学部，湖北宜昌 443000；.湖北中医药大学药学院，武汉 430064)

    尼可地尔骨架型缓释片的处方优化及体外释药研究

    金桂兰1*，罗 平2，杜 娟2，林 宁2，谭建玲1，邢翔飞1#(1.三峡大学人民医院/宜昌市第一人民医院药学部，湖北宜昌 443000；2.湖北中医药大学药学院，武汉 430064)

    目的：优化尼可地尔骨架型缓释片的处方，评价其体外释药特性。方法：采用粉末直接压片法，在单因素考察的基础上，以1、4、8、12 h尼可地尔的累积释放度(Q)为评价指标，用星点设计-响应面法优化制剂辅料中羟丙甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)的用量；比较所制缓释片在不同pH(1.0、5.0、6.8、7.4)介质中12 h内的Q值。结果：最优处方(每片量)为尼可地尔10 mg、HPMC 150 mg、EC 90 mg、微晶纤维素80 mg、乳糖60 mg、硬脂酸镁2%；所制缓释片的Q1 h、Q4 h、Q8 h、Q12 h分别为23.6%、51.3%、83.7%、96.9%，与预测值的偏差分别为2.1%、1.6%、1.0%、0.2%；缓释片在pH 1.0～7.4的介质中各时间点的Q值相近。结论：优化处方所制的尼可地尔骨架型缓释片具有缓释作用，pH在1.0～7.4范围内变化对其主药的释放无干扰。

    尼可地尔；骨架型缓释片；处方优化；星点设计-响应面法；体外释药

    尼可地尔(Nicorandil，又名烟浪丁)，化学名N-[2-(硝基氧基)乙基]-3-吡啶羧酰胺，属硝酸酯类化合物，具有硝酸酯类和钾离子通道开放的双重作用[1-2]，在临床上适用于高血压、冠心病及各类心绞痛的治疗，为较理想的抗心绞痛药。目前，尼可地尔上市制剂有片剂、注射剂等。实际应用中，该药物的水溶性较差，存在口服生物利用度低等问题。

    近年来，结合缓控释制剂的优点，并根据心脑血管疾病的发病规律，研究可以长时间平稳起效的缓控释制剂已成为心脑血管药物研究的趋势之一。本研究以羟丙甲基纤维素(HPMC)和乙基纤维素(EC)为缓释材料，应用星点设计-响应面法[3]优化处方，并对其体外释药进行初步探讨，旨在研究制备一种服用方便且血药浓度持续稳定的尼可地尔缓释片。

    1 材料

    1.1 仪器

    UV-2550紫外-可见分光光度计(日本岛津公司)；BP211D十万分之一电子天平(德国Satorius公司)；TDP单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)；ZRS-8G溶出仪(天津市天大天发科技有限公司) ......