刘建群，张国华，余昭芬，王雪梅(江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 330004)

    甘草对大鼠体内雷公藤甲素和雷公藤内酯酮代谢物水平的影响Δ

    刘建群*，张国华，余昭芬，王雪梅(江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌330004)

    目的：研究甘草对大鼠体内雷公藤甲素(TPL)和雷公藤内酯酮(TPN)内源代谢物水平的影响。方法：取160只大鼠ig甘草[30 g(生药)/kg]2 h后ip TPN(2.8 mg/kg)，连续30 d，收集24 h尿液，合并30 d尿液，采用柱色谱技术和波谱技术分离鉴定其内源代谢物；并采用超高效液相色谱-高分辨飞行时间质谱联用法(UPLC-Q-TOF/MS)确定TPL给药后是否具有共同代谢物。将60只大鼠随机分为TPL空白组、TPL组、甘草+TPL组、TPN空白组、TPN组、甘草+TPN组，各给药组大鼠给药方式及剂量同上，TPL空白组和TPN空白组大鼠分别ip相应溶剂，每天1次，连续7 d；采用UPLC-Q-TOF/MS法研究甘草对大鼠体内TPL、TPN内源代谢物水平的影响。结果：从TPN给药大鼠尿液中共分离出5个内源代谢物，分别鉴定为1-甲基海因、4-氨基烟酸甲酯、3，4-二氢-6-羟基-2-喹啉酮、2，6-二羟基喹啉、2-喹啉酮；TPL给药后大鼠尿液中同样存在这5种代谢物。TPL组大鼠尿液中1-甲基海因水平较TPL空白组显著升高(P<0.05)，TPN组大鼠尿液中2，6-二羟基喹啉水平较TPN空白组显著升高(P<0.05)；TPL或TPN联合甘草用药后血清中1-甲基海因、2，6-二羟基喹啉水平均降低，较其空白组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：本实验首次从TPL和TPN给药大鼠尿液中分离鉴定出了5个内源代谢物；甘草能回调TPL给药大鼠尿液中1-甲基海因水平以及TPN给药后大鼠尿液中2，6-二羟基喹啉水平。

    甘草；雷公藤甲素；雷公藤内酯酮；内源代谢物；大鼠

    雷公藤(Tripteryginum Wilfordii Hook.F)属卫茅科植物，临床上常用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、红斑狼疮等难治性免疫功能亢进疾病，其良好的临床疗效已得到国内外的一致肯定，但是雷公藤也是不良反应报道最多的中草药之一[1]。雷公藤甲素(Triptolide，TPL)和雷公藤内酯酮(Triptonide，TPN)是雷公藤的主要活性成分，是一类环氧二萜内酯化合物，具有显著的免疫抑制、抗炎、抗肿瘤和抗生育等活性；但同时也是其主要毒性成分，具有很强的肝脏、肾、心脏和生殖系统等毒性[1] ......