钱 薇，于兆慧，朱云泽(.江苏省扬州五台山医院药械科，江苏扬州 5003；.南京中医药大学药学院，南京 003)

    人参稀有皂苷Compound K混合胶束的处方优化及体外评价

    钱薇1*，于兆慧2，朱云泽1(1.江苏省扬州五台山医院药械科，江苏扬州225003；2.南京中医药大学药学院，南京210023)

    目的：优化人参稀有皂苷Compound K(CK)混合胶束的处方，考察其体外释放度和表观渗透系数(Papp)。方法：以大豆磷脂和维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)为辅料，采用溶剂挥发法制备CK混合胶束。以载药量、包封率、粒径为指标，采用正交试验优化投药量、大豆磷脂-TPGS比例、水化体积。考察最优处方所制胶束的形态、粒径、载药量、包封率、溶解度、体外释放度和在结肠腺癌Caco-2细胞模型中的Papp。结果：CK混合胶束的最优处方投药量为1.0 mg，大豆磷脂-TPGS比例为1∶1，水化体积为10 ml。所制混合胶束呈球形或类球形，平均粒径为(110±2.69)nm，载药量为(4.32±0.19)%，包封率为(92.23±2.76)%，溶解度为(469.21±0.024)μg/ml，150 h时累积释放度为(66.19±0.027)%(n＝3)。CK原料药和CK混合胶束的Papp分别为26.20、3.78(n＝6)。结论：优化的制备工艺可行，成功制得CK混合胶束。

    人参稀有皂苷Compound K；混合胶束；正交试验；处方优化；结肠腺癌Caco-2细胞

    人参稀有皂苷Compound K(CK)是天然人参二醇组皂苷在体内的主要代谢产物，是人参皂苷在体内发挥作用的成分[1-2]。由于其具有特殊的抗肿瘤活性[3-4]，所以具有极高的药用价值。然而，CK在人参药材中的含量极低，且溶解性极差、外排性较大、生物利用度低[5-9]。

    胶束作为药物载体，具有提高药物溶解度和安全性、降低毒副作用、增强药物疗效等优点[10-14]。维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)是维生素E琥珀酸酯(VES)的羧基与聚乙二醇(PEG)酯化而成的水溶性衍生物，其分子质量约为1 513，亲水亲油平衡值约为13～17。由于TPGS具有两亲性和良好的亲水性，因此常被用作亲脂性物质的非离子型表面活性剂。TPGS已载入《美国药典》，且在美国也已有以TPGS为辅料上市的药品，如安普那韦(AgeneraseTM)口服液和胶囊[15]。此外，已有研究报道，TPGS也可应用于脂质体、胶束、前体药物以及共聚物载体以提高制剂的溶解度、渗透性及稳定性[16-18] ......