龚俊强，陈 仙，徐彩虹，张 霞，吴春梅，王 萍，傅旭春(1.浙江大学药学院，杭州 10058；.浙江华义医药有限公司，浙江义乌 000；.华东医药生物工程研究所，杭州 10011)

    琥珀酸索利那新片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性评价

    龚俊强1，2*，陈 仙2，徐彩虹2，张 霞3，吴春梅2，王 萍2，傅旭春1#(1.浙江大学药学院，杭州 310058；2.浙江华义医药有限公司，浙江义乌 320002；3.华东医药生物工程研究所，杭州 310011)

    目的：考察琥珀酸索利那新片自研制剂与原研制剂溶出曲线的相似性，为前者的处方和工艺筛选以及与后者的质量一致性评价提供参考。方法：采用桨法，转速为50 r/min，分别以水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5乙酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质进行溶出度试验，采用高效液相色谱法(HPLC)测定琥珀酸索利那新片自研制剂与原研制剂中主成分在不同时间点的累积溶出度，并绘制溶出度曲线，进而采用相似因子(f2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果：在4种溶出介质中，琥珀酸索利那新片自研制剂与原研制剂的f2均>50，说明二者溶出曲线具有相似性。结论：所建立的HPLC法适用于琥珀酸索利那新片的溶出度测定；自研制剂与原研制剂的溶出行为基本一致，一定程度说明自研制剂的处方和工艺具有可行性。

    琥珀酸索利那新片；自研制剂；原研制剂；高效液相色谱法；溶出曲线；相似因子法；评价

    琥珀酸索利那新(Solifenacin succinate)是由日本安斯泰来制药公司开发，其片剂商品名为卫喜康(Vesicare)，2004年8月首次在欧洲上市，同年11月获美国食品与药品管理局(FDA)许可在美国上市，2009年9月在我国获得上市许可。该药通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱M3受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症(OAB)伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。该药具有高度膀胱选择性和M3受体选择性，临床疗效确切，口干等副作用相对较少，患者耐受性好[1]。因此，包括中国、美国等多个国家的泌尿外科疾病诊断治疗指南都已将该药列为治疗OAB的一线药物[2-3]。

    本研究中，笔者参考国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》[4]和FDA溶出度方法数据库[5]等，对琥珀酸索利那新片自研制剂与原研制剂在水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5乙酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中溶出曲线的相似性进行了评价，旨在为其自研制剂的处方和工艺筛选以及与原研制剂的质量一致性评价提供参考 ......