饶小平，刘建清，周承芳，柯志鸿，陈锦珊(解放军第175医院/厦门大学附属东南医院制剂科，福建漳州363000)

    ·药师之友·

    易氧化物检测法在葡萄糖注射液设备清洁验证中的应用

    饶小平*，刘建清，周承芳，柯志鸿，陈锦珊#(解放军第175医院/厦门大学附属东南医院制剂科，福建漳州363000)

    目的：探讨易氧化物检测法在葡萄糖注射液设备清洁验证中应用的可行性。方法：建立淋洗水法清洁葡萄糖注射液生产设备的清洁规程，采用0.02 mol/L高锰酸钾滴定液检测清洁验证样品中的易氧化物，并与总有机碳测定结果进行比对。结果：葡萄糖残留最低限度标准为10 mg/L；易氧化物检测法检测限为3 mg/L，在质量浓度5～30 mg/L范围内线性关系良好(r＝0.999 5)；0.02 mol/L高锰酸钾滴定液消耗量不得大于0.35 ml，总有机碳最低限度标准为4 mg/L。批量生产后4次验证结果表明，各取样点最终淋洗水高锰酸钾滴定液消耗量均符合规定，总有机碳测定结果亦符合要求。结论：易氧化物检测法操作简便、成本低，可用于葡萄糖注射液设备的清洁验证，也可为其他含碳有机化合物生产设备的清洁验证提供参考。

    易氧化物；清洁验证；葡萄糖注射液；淋洗水法

    葡萄糖注射液是一种常用的静脉注射液，在对其进行生产时，需要优化生产工艺流程。为防止残留物对下一批产品产生交叉污染，必须建立稳定有效的设备清洁方法，并对方法进行验证。文献[1-6]多以总有机碳(TOC)作为清洗残留物指标，但测定时采用的TOC分析仪设备昂贵、测定范围窄，不具有广泛适用性。本试验依据2015年版《中国药典》(二部)[7]纯化水易氧化物定性测定方法与2010年版《药品生产质量管理规范》残留物浓度限度规定[8]，采用定性方法检测葡萄糖注射液生产设备的残留物限度是否符合要求，并进行清洁验证，以探讨易氧化物检测法在葡萄糖注射液设备清洁验证中应用的可行性。

    1 材料

    1.1 仪器

    DK-98-Ⅱ电子调温万用电炉(天津市泰斯特仪器有限公司)；HTY-DI1000型TOC分析仪(杭州泰林生物技术设备有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    5%葡萄糖注射液(批号：20150727、20150728、20150821)、10%葡萄糖注射液(批号：201507163)、葡萄糖均为河北圣雪大成制药有限责任公司产品；0.02 mol/L高锰酸钾溶液(分析纯)、注射用水(解放军第175医院/厦门大学附属东南医院制剂科自制)；0.1 mol/L稀硫酸(解放军第175医院/厦门大学附属东南医院制剂科自制 ......