孙雪林，胡 欣，徐巧玲(.北京医院药学部/国家老年医学研究中心/药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京 00730；2.解放军第305医院药局，北京 0007)

    ·精准医疗·

    基因多态性与药品不良反应的相关性Δ

    孙雪林1*，胡欣1，徐巧玲2#(1.北京医院药学部/国家老年医学研究中心/药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室，北京100730；2.解放军第305医院药局，北京100017)

    目的：为临床精准用药、预防和减少药品不良反应(ADR)的发生提供参考。方法：收集近年来国内外有关药物基因组学与ADR的研究文献，对基因多态性与ADR的相关性进行归纳和总结。结果与结论：目前已发现多种ADR相关基因。人类白细胞抗原基因多态性与双氯芬酸、阿莫西林克拉维酸钾等药物致肝损伤，卡马西平、阿巴卡韦等药物致皮肤过敏反应有关；肝脏药物转运体1B1基因多态性与他汀类药物致肌病有关；N-乙酰基转移酶2基因多态性与异烟肼致肝损伤有关；一氧化氮合酶1调酶基因、心脏钠离子通道5A基因和钾离子通道E1基因多态性与药物致QT间期延长有关等。基因多态性研究可为预防ADR提供新的参考依据，临床可在药物治疗前对患者进行基因型检测，以降低ADR的发生率。

    药品不良反应；药物基因组学；基因多态性；精准用药

    药品不良反应(Adverse drug reaction，ADR)增加了患者在用药过程中非疾病因素导致的发病率和病死率，轻者影响药物治疗、延长病程、增加患者经济负担，重者则对患者生命安全造成威胁，目前已成为全球高度关注的公共卫生问题[1-2]。2015年全国药品ADR监测网络共收到ADR/不良事件报告表139.8万份，较2014年增长5.3%，新的和严重ADR/不良事件报告数量占同期报告总数的28.2%[3]。ADR可影响机体肝脏、心脏、皮肤和肌肉等多个器官和组织，有的药品甚至还可引发更广泛的过敏反应。严重的ADR主要表现为肝脏毒性和心脏毒性。其中，药物引起的肝脏毒性表现为肝细胞损伤和胆管细胞膜损伤所致的胆汁淤积，约10%肝毒性ADR可进展为肝衰竭，对患者生命安全造成严重威胁[4]；而药物引起的心脏毒性则主要表现为心脏复极延迟，心电图检测示QT间期延长，引起室颤，最终导致患者死亡[5]。

    药物基因组学(Pharmacogenomics，PGx)是研究基因多态性如何影响药物治疗的反应性和治疗过程中遗传变异与ADR风险的关联性的一门学科。PGx可确定药物的作用和遗传因素间的相关性，并以此来减少ADR的发生。例如 ......