唐颖楠，夏新华(湖南中医药大学药学院，长沙 410208)

    中药肝靶向微球载药系统的研究进展

    唐颖楠*，夏新华#(湖南中医药大学药学院，长沙 410208)

    目的：为中药肝靶向微球制剂的研发提供参考。方法：以“中药”“微球”“肝靶向”“Chinese herbal medicine”“Microspheres”“Liver targeting”等为关键词，组合查询2005-2015年在PubMed、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对中药肝靶向微球的不同靶向方式及载体材料进行综述。结果与结论：共检索到相关文献265篇，其中有效文献32篇。中药肝靶向微球的靶向方式主要包括被动靶向、主动靶向、磁性靶向和栓塞靶向，并以被动靶向和栓塞靶向为主；在载体材料上，以多糖类、蛋白类、聚酯类研究较多。此类微球制剂通过靶向肝部位提高药物疗效、降低药物毒副作用；但研究大多针对单一有效成分，关于复方靶向制剂的研究较少；同时，靶向作用主要集中于肝器官，尚未深入至肝病灶部位。目前相关研究主要停留在基础研究阶段，临床试验研究较少。

    中药；微球；肝靶向；被动靶向；主动靶向

    粒径0.1～6 μm的微球经静脉注射后，很快被网状内皮系统的巨噬细胞尤其是肝巨噬细胞从血液中清除，经过正常生理过程运送至肝，最终到达肝巨噬细胞的溶酶体中，实现被动靶向。而粒径6～30 μm的微球静脉注射后可被分布在肺组织的网状内皮系统吞噬或被肺部毛细血管机械性摄取，使药物富集于肺[7]。

    1.1 以合成高分子材料为载体

    倪晨等[8]采用聚氰基丙烯酸正丁酯为药物载体，通过乳化聚合法制备了氧化苦参碱的微球冻干灭菌粉末，测定给药大鼠各器官中氧化苦参碱的含量。结果，氧化苦参碱在肝内的含量最高，与其他脏器中含量比较差异有统计学意义(P<0.01)，显示氧化苦参碱微球具有良好的肝靶向性。孙毅毅等[9]制备了以α-氰基丙烯酸正丁酯为载体的土贝母有效成分的纳米粒，并进行其制剂学性质及毒理学研究，用透射电镜观察纳米粒在小鼠体内的靶向性。结果，土贝母有效成分纳米粒主要分布在肝中，且纳米粒对肺和肝的毒性明显较注射剂低。这表明采用纳米粒靶向给药，可使土贝母抗癌有效成分土贝母皂苷具有良好的肝靶向性。

    1.2 以多糖类为载体

    匡长春等[10]利用离子交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒，经小鼠尾静脉给药，采用高效液相色谱(HPLC)法检测去甲斑蝥素纳米粒不同时间、在小鼠不同器官中的浓度变化，以靶向指数(TI)评价制剂的靶向性 ......