钟洪兰，李 祥，孟繁荣，李 卫，黄华英(.广州市胸科医院药剂科，广州 50095；.广州市胸科医院肺部疾病研究所，广州 50095)

    ·精准医疗·

    抗结核药物性肝损害与CYP2E1和GSTM1基因多态性的相关性研究Δ

    钟洪兰1*，李 祥1，孟繁荣2，李 卫1，黄华英1(1.广州市胸科医院药剂科，广州 510095；2.广州市胸科医院肺部疾病研究所，广州 510095)

    目的：分析抗结核药物性肝损害(ADIH)与细胞色素P450酶(CYP)2E1和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性的相关性，并探讨其易感因素。方法：选择我院2011年10月-2015年6月收治的我国南方汉族肺结核住院患者91例，根据治疗过程中是否出现ADIH将其分为ADIH组(34例)和无ADIH组(57例)；抽取患者外周静脉血，分别采用聚合酶链式反应(PCR)和多重PCR法检测其CYP2E1和GSTM1基因多态性，采用Logistic回归分析考察ADIH的易感因素。结果：所有患者CYP2E1基因型均为c2/c2型(100%)；GSTM1基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有9例(26.5%)，GSTM1(-/-)基因型患者有25例(73.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)；无ADIH组GSTM1(+/-)基因型患者有17例(29.8%)，GSTM1(-/-)基因型患者有40例(70.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)；但GSTM1(+/-)和(-/-)基因型在两组患者中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示，患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型与ADIH均无相关性(P>0.05)。结论：患者性别、年龄、体质量指数和GSTM1基因型可能与ADIH无关。由于仅检出1种CYP2E1基因型，尚无法判断其多态性与ADIH的相关性。

    抗结核药物性肝损害；CYP2E1；GSTM1；基因多态性；相关性

    目前，结核病仍然是严重威胁人类健康的疾病，全球有约20亿人感染结核，每年新发结核患者超过900万人，其中约130万死于结核或其并发症[1]。我国的结核防控情况亦不乐观。2010年，我国15岁以上人群中活动性肺结核的患病率为459/10万，涂阳肺结核患病率为66/10万[2]。该症治疗需长时间联用多种抗结核药物，易产生多种药品不良反应(ADR)，以药物性肝损害最为常见[3]，其高发生率及严重程度常使抗结核治疗中断，是细菌耐药和抗结核治疗失败的主要原因 ......