刘 涛，姚贵丽，刘孝天，尹海鹏(.青岛科技大学化工学院制药工程系，山东青岛 6604；.青岛市市北区人民医院内二科，山东青岛 66033)

    纳米混悬液的制备改良技术研究进展Δ

    刘 涛1*，姚贵丽1，刘孝天1，尹海鹏2(1.青岛科技大学化工学院制药工程系，山东青岛 266042；2.青岛市市北区人民医院内二科，山东青岛 266033)

    目的：为纳米混悬液的进一步研发提供参考。方法：以“纳米混悬液”“改良技术”“Nanosuspensions”“Improved technology”等为关键词，组合查询2008年1月-2016年4月在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对纳米混悬液的制备改良技术进行综述。结果与结论：共检索到相关文献112篇，其中有效文献27篇。纳米混悬液可增加难溶性药物的饱和溶解度和溶出速率，从而提高药物生物利用度。通过改良纳米混悬液的制备技术，如缩小极限粒径技术、含有纳米晶体的胶囊技术、聚合物包裹技术、提高药物稳定性及安全性等技术，可将其作用进一步提升拓展。进一步缩短制备时间、降低生产成本、提高稳定性、缓控释等将会是此技术的研究方向。

    纳米混悬液；下游技术；生物利用度；改良技术

    纳米混悬液技术作为一种新兴技术，为药品的开发提供了更为宽广的前景。此体系在工业上一般由湿法球磨、高压均质等制备，可使药物活性成分粒径减小到1～1 000 nm[1]。由药物颗粒与表面活性剂或聚合物稳定剂组成的纳米混悬液可进一步加工成合适的剂型[2-3]。为了扩展纳米混悬液应用范围、提升其应用能力，近年来国内外对其新型制备技术及加工改良技术加大了研究力度。随着人们对此技术关注度的提升，不断涌现了大量先进的技术及下游加工制备手段，我国在此领域近期同样也发展迅速，但目前并未见对此方向进行综述报道。笔者以“纳米混悬液”“改良技术”“Nanosuspensions”“Improved technology”等为关键词，组合查询2008年1月-2016年4月在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献112篇，其中有效文献27篇。现对纳米混悬液的制备改良技术进行综述，以期为其进一步研发提供参考。

    1 药物纳米混悬液常用制备方法

    目前主要有2种方法用于制备纳米混悬液：“Topdown”(“自上向下”)和“Bottom-up”(“自下向上”)技术[4-5]。“Top-down”方法主要依靠机械高压、研磨将微米级的晶体颗粒转化为纳米颗粒 ......