陈 伟，周君卓，董武军，王 宇，乔涌起，李国辉#(.国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院，北京000；.中国医学科学院药物研究所，北京 00050)

    12种市售亚微乳制剂稳定性评价及稳定性考察方法研究Δ

    陈 伟1*，周君卓2，董武军2，王 宇1，乔涌起1，李国辉1#(1.国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院，北京100021；2.中国医学科学院药物研究所，北京 100050)

    目的：评价12种市售亚微乳制剂的稳定性，并筛选稳定性考察方法。方法：选取市售的12种亚微乳制剂，分别采用高压灭菌(121℃，30m in)、高速离心(4 000 r/m in，15m in)、加速试验[温度(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下放置6个月]3种考察方法对亚微乳的pH、粒径等指标进行测定，通过SPSS 22.0软件进行粒径分布方差、卡方检验并评价3种考察方法的相关性。结果：在稳定性考察方面，12种亚微乳pH值在加速试验后有不同程度下降，平均粒径大于300 nm的亚微乳有6种；9种亚微乳的粒径方差分布在0.05～0.15之间，8种亚微乳卡方检验结果分布在1以下；加速试验后4种亚微乳平均粒径变化大于10 nm。在稳定性考察方法方面，高压灭菌与加速试验皮尔森(Pearson)卡方渐进显著性为0.665>0.05，表明两者无相关性(没有显著性)，高压灭菌稳定性结果并不能说明加速试验的结果；高速离心与加速试验Pearson卡方渐进显著性为0.004<0.05，表明高速离心稳定性与加速试验结果有显著相关性。结论：市售亚微乳稳定性评价结果均符合要求；高速离心可在一定程度上代替加速试验。

    亚微乳；稳定性；高压灭菌；高速离心；加速试验；粒径

    亚微乳粒径在0.1～1.0μm之间，为热力学不稳定体系，亚微乳的物理稳定性往往成为制剂研发的瓶颈和关键因素。2015年版《中国药典》未明确规定亚微乳的稳定性评价方法。目前，多数研究通过测定粒径、电位进行筛选[1-5]，但并不能准确地反映亚微乳稳定性，而加速稳定性试验和长期稳定性试验却又太过费时。有研究将各指标进行归一化处理后计算几何平均值[6]，但是，在未研究指标影响程度时，将指标加权处理数据用于处方筛选的依据不足。因此，探索快速、准确的稳定性评价方法成为亚微乳研究过程中亟需解决的问题。本研究对12种市售亚微乳制剂的稳定性进行了评价，并对3种稳定性评价方法进行了筛选，以期找到能对亚微乳处方和工艺进行快速、准确筛选的稳定性考察方法。

    1 材料

    1.1 仪器

    SYQ-DSX-280B蒸汽灭菌器(上海申安医疗器械厂)；KBF240恒温恒湿箱(德国Binder公司)；HC-2518高速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；380ZLS粒度及Zeta电位检测分析仪(美国PSS粒度仪公司)；FE20 pH计[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司)] ......