黄红，廖林川

    (1.达州职业技术学院，四川达州635001；2.成都地奥集团天府药业股份有限公司，四川达州 635000；3.四川大学华西基础医学与法医学院，成都 610041)

    CYP2B和CYP3A参与药物代谢的影响因素及对氯胺酮代谢的影响

    黄红1，2*，廖林川3#

    (1.达州职业技术学院，四川达州635001；2.成都地奥集团天府药业股份有限公司，四川达州 635000；3.四川大学华西基础医学与法医学院，成都 610041)

    目的：为进一步研究氯胺酮在成瘾动物体内代谢动力学规律及细胞色素P450活性的调控和相关性研究提供参考。方法：以“细胞色素P450”“性别”“氯胺酮”“CYP2B”“ CYP3A”“Sex”“Ketamine”等为

    ，组合查询1980-2016年在PubMed、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献，对CYP2B和CYP3A参与药物代谢的诱导、抑制和性别等影响因素及对氯胺酮代谢的影响进行综述。结果与结论：共检索到相关文献256篇，其中有效文献62篇。CYP2B和CYP3A是重要的细胞色素P450，二者参与代谢了临床大多数药物，包括氯胺酮。诱导、抑制和性别差异等因素主要是通过改变细胞色素P450的基因表达和蛋白表达来影响药物在动物体内代谢的。氯胺酮是一种被广泛滥用的药物，具有成瘾性和个体的耐受差异性。通过研究细胞色素P450的基因表达和蛋白表达有利于指导研究氯胺酮在成瘾动物体内的特殊代谢动力学规律，以及为阐释成瘾动物体内的细胞色素P450活性的调控机制和相关性研究提供理论支持。

    细胞色素P450；CYP2B；CYP3A；氯胺酮

    细胞色素P450参与了多种内源性和外源性物质的代谢、转化，包括药物的代谢和清除[1-2]。在人类细胞色素P450中，负责代谢大多数药物的同工酶主要是CYP1、CYP2、CYP3[3]，其 中 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是人体最重要的药物代谢酶，也有小部分药物由CYP2A6、CYP2C8、CYP2E1代谢[4-8]。由于机体自身的防御机制，细胞色素P450被许多外来物质诱导表达，目的是加快这些外来物质的清除和进行解毒作用，但有时也会产生毒性更强的代谢物和致癌物[9]。大多数细胞色素P450的诱导作用通常是通过受体介导完成[10]。参与这些诱导剂的诱导机制的核受体及其调控机制已被逐渐认识。Pascussi JM等[11]综述了关于这些受体的研究报道 ......