史立川，蒲旭峰，余永秀，罗春颖(.成都中医药大学药学院，成都6007；.扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，四川都江堰6830)

    氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

    史立川1，2*，蒲旭峰1#，余永秀2，罗春颖1(1.成都中医药大学药学院，成都610072；2.扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，四川都江堰611830)

    目的：考察氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的相似性，为完善该制剂的质量评价提供参考。方法：采用桨法，以盐酸溶液(pH 3.0)、磷酸盐缓冲液(pH 4.5)、磷酸盐缓冲液(pH 6.8)、水为溶出介质，溶出介质体积为900 mL，转速为50 r/min，进行溶出试验，采用紫外-可见分光光度法，检测波长为256 nm，分别测定氯沙坦钾片仿制药与原研药的累积溶出度，并通过计算相似因子(f2)来评价其溶出曲线的相似性。结果：氯沙坦钾检测质量浓度线性范围为12.11～35.96 μg/mL(r≥0.999 7)；精密度、稳定性、重复性试验的RSD<5.0%；4种溶出介质中的回收率分别为98.66%～100.84%(RSD＝0.77%，n＝9)、98.91%～100.59%(RSD＝0.49%，n＝9)、98.33%～101.39%(RSD＝0.85%，n＝9)、99.46%～101.32%(RSD＝0.55%，n＝9)。在4种溶出介质中，3批氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出曲线的f2均>70。结论：氯沙坦钾片仿制药与原研药的体外溶出曲线相似性较好。

    氯沙坦钾片；仿制药；原研药；溶出曲线；紫外-可见分光光度法；相似因子；评价

    氯沙坦钾片原研厂家为美国默沙东公司(商品名：COZAAR，科素亚)，该药是全球第一个治疗高血压的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。该药在临床上广泛适用于原发性高血压的治疗[1-3]，效果好，不良反应发生率低，安全性高[4]。

    溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度[5]，是影响口服固体制剂生物吸收性能的重要参数[6]；而体外溶出试验通常选择在3～4种溶出介质进行溶出曲线考察以评价口服固体制剂内在质量[7]。本研究中，笔者按照2015年版《中国药典》(四部)溶出度测定方法[5]进行氯沙坦钾片仿制药与原研药溶出试验，采用紫外-可见分光光度法测定累积溶出度，并采用FDA推荐使用的相似因子(f2)法进行二者溶出曲线的相似性评价，以期为完善该制剂的质量评价提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    UV-2550型紫外-可见分光光度计(日本Shimadzu公司)；708-DS型溶出试验仪(美国Agilent公司)；850-DS型自动取样器(美国Agilent公司)；MS1003S型电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司) ......