陶广华，张随随，朱玲钰，李卫，刘文值(.攀枝花学院附属医院麻醉科，四川攀枝花67000；.广西医科大学研究生院，南宁 5300)

    ·综述讲座·

    乌司他丁的药理作用机制及临床应用进展Δ

    陶广华1*，张随随2，朱玲钰2，李卫1，刘文值1(1.攀枝花学院附属医院麻醉科，四川攀枝花617000；2.广西医科大学研究生院，南宁 530021)

    目的：了解乌司他丁的药理作用及临床应用的研究进展，为临床合理用药提供参考。方法：查阅近年来国内外的相关文献，就乌司他丁的药理作用及临床应用的研究进行归纳和总结。结果与结论：乌司他丁在胰腺炎的治疗中可有效减少胰腺的坏死、水肿，抑制机体炎症反应，对胰腺炎的治疗具有重要价值；在脓毒症的治疗中可减轻患者组织、脏器损伤，抑制脾细胞凋亡，提高脓毒血症患者整体生存率；在休克的治疗中可改善组织、器官的微循环，有助于控制休克状态的持续进展；在缺血-再灌注损伤的治疗中可减少氧自由基的释放及钙内流，调整钙离子的平衡，阻断钙超载导致的兴奋性氨基酸释放及蓄积，通过增加一氧化氮浓度及水解酶活性等机制发挥器官保护作用；在心肺脑复苏的治疗中可降低血清促炎因子水平，达到脑保护作用；在肺损伤的治疗中可通过抑制炎症启动的相关因子起到肺保护作用；在肝脏疾病的治疗中可改善轻/中度患者的相关肝功能指标和凝血功能，缩短住院周期，但对重度患者则无明显治疗作用；在心肺转流等手术患者的治疗中可显著降低肌酸激酶同工酶及心肌肌钙蛋白的水平，对其他组织器官具有一定的保护作用。

    乌司他丁；炎症反应；器官保护；临床应用；作用机制

    乌司他丁是从人尿液中分离纯化后得到的一种胰蛋白酶抑制剂，其在尿液中的含量差异较大。国内外针对乌司他丁的生物学作用进行了各种研究，发现其在急性胰腺炎、急性循环衰竭等临床应用中具有极为重要的作用，并显示出较好的器官功能保护作用[1-3]。研究还显示，乌司他丁在各种原因所致的机体感染、肿瘤性疾病、手术或麻醉期间的器官组织损伤，以及心/肾/血管等器官或组织疾病、凝血功能障碍和糖尿病等疾病的治疗中均发挥了较好的作用。笔者查阅近年来国内外的相关文献，就乌司他丁的药理作用及临床应用的研究进展进行归纳和总结，以期为临床合理用药提供参考。

    1 作用机制

    乌司他丁是一种分子质量为67 kD的蛋白酶抑制剂，能够抑制弹性蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、组织蛋白酶等多种水解酶活性。研究表明，乌司他丁能稳定溶酶体膜、抑制心肌抑制因子产生、抑制溶酶体酶释放、清除氧自由基[如活性氧簇(ROS)]、抑制炎性介质过度释放、改善人体微循环及组织灌注 ......