3 讨论

    肺癌仍是目前导致人类癌性死亡的首位疾病[12]，其中NSCLC在肺癌中约占85%，因其恶性程度极高、易复发、易转移，导致治疗难度大且预后差，具有极高的疾病致死率。有研究显示，NSCLC的发生是一组多基因损伤变异的过程[13]，其与原癌基因的活化、抑癌基因的失活等基因突变具有密切联系。有研究通过对100例外科手术切除的NSCLC样本进行外显子检测，发现多数EGFR突变为外显子19、21突变[14]。EGFR外显子19 Del突变为第2235-2277位之间部分片段缺失，EGFR外显子21 L858R突变是其编码的第858个氨基酸因为mRNA的第2553位密码子T置换为G，使得编码氨基酸由亮氨酸变成了精氨酸。上述突变引起EGFR酪氨酸激酶的活性增强，进一步诱导EGFR在NSCLC中的表达上调，从而促进肿瘤的形成以及介导癌细胞的生物行为导致复发转移。因此，EGFR是治疗NSCLC的一个重要靶点，研究EGFR基因不同外显子突变在晚期NSCLC中的具体作用机制对患者的治疗选择、预后判断具有非常重要的意义 ......