马力 时俊锋 童宁

    摘 要 目的：为紫杉醇类药物的临床使用提供参考。方法：以“紫杉醇”“多西紫杉醇”“不良反应”“Paclitaxel”“Docetaxel”“Adverse reaction”等为关键词，组合查询2007-2017年在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中的相关文献，对紫杉醇类药物引起不良反应的类型、影响因素和相关机制等进行论述。结果与结论：共检索到相关文献418篇，其中有效文献52篇。紫杉醇类药物引起的不良反应累及不同系统和器官，如血液系统、神经系统、心血管系统、消化系统、皮肤及其附件。最为常见的不良反应是骨髓抑制、过敏反应和神经毒性；其他不良反应如心脏毒性、肝毒性、胃肠道不良反应等发生率较低。剂量因素、药物的相互作用、患者的病理生理状态、基因多态性等是紫杉醇类药物引起不良反应的影响因素。其中，剂量因素是引起紫杉醇类药物不良反应的最主要因素，其不良反应发生率及严重程度在高剂量下较为显著。因此，个体化用药、严格控制剂量、血药浓度监测在紫杉醇类药物使用中的意义重大。引起紫杉醇类药物不良反应的相关机制主要包括溶剂影响和细胞毒性，采用脂质体包裹紫杉醇等方法可增加其溶解度从而有效降低溶剂引起的过敏反应；增加药物靶向性，提高其在肿瘤组织中的浓度可降低其因无选择性的细胞毒性而造成的不良反应。目前针对紫杉醇类药物不良反应所做的改善仍然有限，今后需深入研究其不良反应机制及其药动学，增强其药物溶解性和肿瘤组织靶向性研究。

    关键词 紫杉醇；多西他赛；不良反应；机制；临床表现；影响因素

    中图分类号 R979.1+9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2018)21-3014-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.21.30

    紫杉醇类药物是指紫杉醇及其衍生物，是一类具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，主要作用于细胞微管，抑制细胞的分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用[1]。临床常用的紫杉醇类药物主要包括紫杉醇注射液、紫杉醇半合成衍生物多西紫杉醇、紫杉醇脂质体以及白蛋白结合型紫杉醇等不同剂型药物，这些药物在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌症的治疗中被广泛应用。紫杉醇类药物的抗肿瘤作用与其剂量密切相关，随着血药浓度的升高，药物的抗肿瘤作用会增强，但药物不良反应的发生率也会显著升高[2-3]。为了给紫杉醇类药物的安全合理使用提供参考，笔者以“紫杉醇”“多西紫杉醇”“不良反应”“Paclitaxel”“Docetaxel”“Adverse reaction”等为关键词，组合查询2007-2017年在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中的相关文献 ......