紧密连接是许多非载体介导的水溶性成分的重要吸收途径之一，其上皮细胞吸收主要是通过旁细胞途径，该结构十分致密，而上调Claudin-1、Occludin、ZO-1的表达可明显影响旁细胞途径对药物的吸收[27]。本研究结果显示，附子水提取物可明显上调Claudin-1、Occludin、ZO-1等紧密连接相关蛋白的表达，推测其与以细胞旁路途径为主要转运通道的药物可能在吸收环节发生相互作用。例如，有研究报道，阿司匹林和水杨酸可以通过破坏紧密连接蛋白、打开细胞间隙，从而增加三七皂苷的吸收[28];化疗药物如西莫替尼可通过破坏紧密连接、打开细胞间隙来增加联用药物的吸收，从而提高头孢克洛、瓦拉昔洛韦和阿昔洛韋的细胞旁路吸收[7]。附子作为一种具有抗炎和抗肿瘤药理活性的中药，当与上述抗炎或抗肿瘤药物联用时，也应当注意其对配伍药物吸收的影响。本研究还发现，附子水提物对Claudin-1的mRNA表达水平的显著上调作用与其对相应蛋白的影响基本一致 ......