KEYWORDS Azathioprine; Adverse event reporting system; Death; Data mining

    硫唑嘌呤(Azathioprine，AZA)作为一种免疫抑制药，已有60多年的临床应用历史。硫唑嘌呤主要通过抑制嘌呤核苷酸合成，进而抑制细胞DNA和RNA合成、下调B细胞和T细胞功能而发挥免疫抑制作用，该药主要应用于预防器官移植患者发生排斥反应、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、自身免疫性肝炎等病的治疗[1]。硫唑嘌呤具有确切的免疫抑制疗效，且价格便宜，我国2009年版、2012年版和2018年版《国家基本药物目录》均纳入了硫唑嘌呤。但是，硫唑嘌呤相关的不良事件高发，常见骨髓抑制[2-3]，且不乏致死性事件报道[4]，限制了硫唑嘌呤的临床应用[4-5]。硫唑嘌呤不良事件可能与其代谢酶的变异相关，比如硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)[6]、三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)[7]和次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)[7-8]等基因突变 ......