叶艮英 何瑞荣 梁淑贞 周国祥 丁少波

    摘 要 目的：探討雷贝拉唑对不同CYP2C19代谢型健康志愿者体内氯吡格雷及其活性代谢物药动学特征的影响。方法：选择健康志愿者为对象，根据其CYP2C19基因型按随机数字表法挑选快代谢型、中间代谢型和慢代谢型受试者各8例分组，采用单剂量、随机、开放、两周期的交叉试验设计，各组患者在试验周期内分别单次口服硫酸氢氯吡格雷片300 mg或硫酸氢氯吡格雷片300 mg+雷贝拉唑钠肠溶片20 mg，清洗期为7天。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测受试者血浆中氯吡格雷及活性代谢产物H4(MP-H4)的质量浓度，通过DAS 2.0软件计算药动学参数并比较。结果：3种代谢型受试者年龄、身高、体质量、肝酶、血肌酐等一般临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与单用氯吡格雷者比较，联用雷贝拉唑的快代谢型组受试者体内氯吡格雷的达峰浓度(cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t)分别上升了36%和27%，MP-H4的cmax和AUC0-t分别下降了34%和28%(P0.05)。结论：在CYP2C19快代谢型和中间代谢型受试者中，联用雷贝拉唑可明显增加氯吡格雷的暴露量并降低其活性代谢产物MP-H4的暴露量;而这种联用对CYP2C19慢代谢型受试者体内氯吡格雷及其活性代谢产物的影响并不显著。

    关键词 氯吡格雷;活性代谢产物;雷贝拉唑;CYP2C19;基因型;药动学;药物相互作用

    中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)05-0601-07

    ABSTRACT?OBJECTIVE： To investigate the effects of rabeprazole on the pharmacokinetic characteristics of clopidogrel and its active metabolite in healthy volunteers with different CYP2C19 genotypes. METHODS： Healthy volunteers were selected as subjects ......