张璐 何思雨 刘昕泽 孔亮 李学涛

    中图分类号 R943;R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)10-1173-08

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.10.04

    摘 要 目的：制备细胞穿膜肽RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体，并初步评价其体外抗肿瘤活性。方法：采用薄膜分散法制备RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体。以胆固醇加入量、紫杉醇加入量和探头超声时间间隔为考察因素，紫杉醇和五味子乙素两药的平均包封率為考察指标，通过Box-Benhken设计-响应面实验优化RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体的处方工艺，并对最优处方工艺所制脂质体进行表征。采用磺酰罗丹明B染色法考察RPV修饰的空白脂质体、紫杉醇与五味子乙素脂质体、RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体对人卵巢癌细胞SK-OV-3的体外毒性作用，并采用细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验分别考察上述3种脂质体对SK-OV-3细胞迁移、侵袭能力的影响。结果：最优处方工艺为磷脂44 mg、胆固醇8 mg、紫杉醇0.64 mg、五味子乙素1.5 mg，探头超声时间间隔5 s，总处方量为5 mL。根据最优处方工艺制得的脂质体为类球形，粒径为(126.49±1.19)nm，Zeta电位为(-4.83±0.61) mV，脂质体中两药的平均包封率为(93.88±1.67)%。与RPV修饰的空白脂质体比较，经紫杉醇与五味子乙素脂质体、RPV修饰的紫杉醇与五味子乙素脂质体处理后，SK-OV-3细胞的存活率、迁移抑制率和侵袭率均显著降低(P99%)、胆固醇、磺酰罗丹明B均购自大连美仑生物技术有限公司;五味子乙素对照品(批号201805793，纯度>99%)购自湖州展舒生物科技有限公司;RPV(纯度>95%)购自上海吉尔生化有限公司;卵磷脂购自日本NOF公司;胎牛血清(FBS)购自浙江天杭生物科技有限公司;MCCOYS 5A培养基、pH 7.4的磷酸盐缓冲液(PBS ......