赵振寰 荆伟丽 刘涛 吕志强 曹志红 徐文

    中圖分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)22-2767-05

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.14

    摘 要 目的：建立测定吡咯替尼血药浓度的方法，并应用于临床。方法：血浆样本经甲醇沉淀蛋白后，以伊马替尼为内标，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。以Ultimate AQ-C18为色谱柱，以甲醇(含0.1%甲酸)-水(0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为5 ?L。离子源为电喷雾离子源，以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 583.4→138.3(吡咯替尼)、494.5→393.4(内标)。选择2020年6-11月于青岛大学附属医院接受吡咯替尼治疗的乳腺癌患者30例，测定其用药1周后的吡咯替尼稳态谷浓度。结果：吡咯替尼检测质量浓度的线性范围为5～300 ng/mL(r=0.999 3)，定量下限为5 ng/mL;日内、日间RSD均不高于9.30%，相对误差为-6.70%～5.04%;稳定性试验的相对误差为? -1.92%～5.42%;提取方法、基质效应、残留效应均不影响待测物的定量分析。30例乳腺癌患者体内吡咯替尼的稳态谷浓度为32.6～82.8 ng/mL，平均血药浓度为53.8 ng/mL，存在2.54倍的个体差异。结论：所建LC-MS/MS法操作简便、灵敏度和准确度较高，可用于乳腺癌患者体内吡咯替尼的血药浓度监测。

    关键词 吡咯替尼;液相色谱-串联质谱法;伊马替尼;乳腺癌;血药浓度监测

    Determination of Pyrrotinib Concentration in Human Plasma by LC-MS/MS and Its Clinical Application ......