孙为刚 施峰 孙从永 徐希明 余江南

    中图分类号 R979.1;R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408(2021)23-2941-04

    DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.22

    摘 要 目的：综述抗肝肿瘤天然活性成分的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒/微球制备及应用研究进展，以期为抗肝肿瘤药物新剂型的开发提供参考。方法：查阅相关文献，先归纳PLGA纳米粒/微球的制备方法、后处理方式以及肝靶向递药系统的研究概況，再总结不同类型抗肿瘤天然活性成分的PLGA纳米粒/微球的制备及应用。结果与结论：PLGA纳米粒/微球的制备方法有溶剂挥发法、高压均质法、喷雾干燥法等;后处理方式主要有灭菌处理、稳定化处理以及表面修饰等;肝靶向递药系统主要有被动靶向、主动靶向、物理化学靶向、仿生型等。目前有以挥发油类(如莪术油)、萜类(如多烯紫杉醇、甘草次酸、斑蝥素)、生物碱类(如青藤碱、硫酸长春新碱)、苯丙素类以及黄酮类(如槲皮素、姜黄素)等抗肝肿瘤天然活性成分制备的PLGA纳米粒/微球。这些纳米粒/微球大多数均具有良好的抗肝肿瘤活性和肝靶向递药特性，且对肝脏的毒副作用较小。

    关键词 抗肝肿瘤;天然活性成分;聚乳酸-羟基乙酸共聚物;纳米粒;微球;靶向递药

    肝肿瘤是全球性疾病，分为良性与恶性两类。有研究数据表明，恶性肝肿瘤(肝癌)在全世界范围内的病死率多年居高不下、形势严峻，亟待解决其治疗及治愈问题[1-3]。目前，肝癌治疗以手术切除为首选，但肝癌在早期很难被确诊，一旦确诊已多数处于晚期，此时手术治疗的成功率较低，因此非手术治疗手段(如药物治疗等)就显得非常重要[1-2，4]。具有治疗肝肿瘤作用的天然活性成分种类较多，但一些天然活性成分存在稳定性较差、生物半衰期短等缺点，从而也影响其治疗肝肿瘤的效果[1-2，5]。因此，提高天然活性成分的稳定性以及对肿瘤细胞的靶向性具有重要意义。

    纳米粒是一种新型的药物载体，通常由天然/合成的高分子材料制成，可采用一定的方式与天然活性成分相结合制成纳米制剂 ......