苏辉，蒋婷婷，张妮，李艳平，蔡永青，彭丹，刘耀 (陆军特色医学中心药剂科，重庆 400042)

    慢性髓细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一类因骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤[1—2]。据报道，该病的全球年发病率为(1.6～2.0)/10万；我国年发病率为(3.9～5.5)/100万，约占成人白血病病例的15%[1—2]。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)能特异性阻断人酪氨酸蛋白激酶ABL1与腺苷三磷酸结合，降低ABL1的活性，抑制细胞增殖[3]。其中，第一代TKI伊马替尼可使CML患者的10年生存率达85%～90%，但约30%的患者会产生耐药或不耐受[3]。尼洛替尼作为第二代TKI，于2007年获美国FDA批准上市，2009年在我国上市，主要用于治疗耐药或不能耐受的慢性期或加速期的CML患者[4—5]。随着尼洛替尼在临床的广泛应用，陆续有药物不良事件(adverse drug events，ADE)的个案和临床观察性研究被报道[6]，但缺乏系统、全面的基于真实世界的ADE评估。

    美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system，FAERS)数据库是全球最大的ADE数据库，收录上市药品和生物制品的ADE。美国FDA、各国卫生监督与管理部门、临床专家和制药商通过挖掘并分析美国FAERS数据库的相关数据以识别潜在的ADE[7]。欧洲药品管理局制定并使用指定医疗事件(designated medical event，DME)清单来重点关注可疑ADE，用于识别和筛选与多个药理学或治疗类药物相关的严重医学事件[8]。本研究基于FAERS数据库挖掘并分析尼洛替尼的ADE数据，并分析该药的DME，以期为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源、提取与处理

    本研究数据来源于FAERS数据库，该数据库中的药品ADE信息由患者或卫生健康系统人员自主上报，每季度更新1次。每季度FAERS数据的ASCⅡ文件包含7个数据表，分别是患者人口统计和管理信息(DEMO)、药物信息(DRUG)、不良事件(REAC)、患者结果(OUTC)、报告来源(RPSR)、药物治疗开始和结束事件(THER)、使用/诊断适应证(INDI)。此外，2019年第1季度新增了DELETED数据表，用于记录已撤销的病例数据[9]。

    本研究提取了2007年第1季度至2022年第4季度共64个季度的ADE数据 ......