普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎49例疗效观察
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【中图分类号】R575.1【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2012)09-0131-02
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)引起的一种主要经血液传播的传染病，呈世界性流行，全球流行率平均为3%，感染丙型肝炎病毒20年后，肝硬化的年发生率为10%～15%，一旦发展为肝硬化，每年肝癌的发生率为1%～7%[1]。2009年4月我院收治了49例慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)患者，我们应用重组人干扰素a-2b(安福隆)联合利巴韦林进行抗病毒治疗，取得较好疗效，结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：本组49例病例均为10～12年前经输同一血源感染丙肝病毒的初治患者，全部病例均符合中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会于2004年修订的《慢性丙型肝炎防治指南》的诊断标准[2]。年龄10～59岁，其中男性21例，女性28例，成年人40例(22～59岁)，儿童9例(10～16岁，其中有3例既往有蚕豆病史)。全部病例丙肝病毒核糖核酸抗体及丙肝病毒核糖核酸(HCV RNA)均为阳性，丙肝病毒核糖核酸(HCV RNA)定量为1.41×103～1.2×107Iu/ml，病毒基因型全部为1b型。
1.2 治疗方法
1.2.1 40例成年及5例儿童患者在应用利巴韦林的基础上(利巴韦林依体重给药，体重≤40kg：600mg/d；40～65kg：800 mg/d；≥65 kg：1000mg/d)，给予重组人干扰素a-2b(重组人干扰素a-2b依体重给药，体重≤30kg：2MU/次；30～65kg：3MU/次；≥65 kg：5MU/次)，肌注，隔日一次。疗程48～72周(治疗12周时检测HCV RNA为阴性者疗程48周；治疗12周时检测HCVRNA仍为阳性，但载量水平较基线下降大于2log者疗程72周)。
1.2.2 4例既往有蚕豆病史的儿童患者因担心使用利巴韦林会引起溶血，故单独应用重组人干扰素a-2b进行抗病毒治疗，方法及疗程同上。
1.3 观测指标： 于治疗前、治疗12周、24周、36周、48周/和72周(疗程72周者)和停药后24周、48周、72周、96周分别进行HCV RNA的检测(血清学HCV RNA检测采用进口罗氏试剂检测，参考值<15Iu/ml)，并动态观察患者的症状、体征，检测血常规、尿常规、血糖、肝功能、肾功能、甲状腺功能和心电图等。
1.4 疗效判断标准[3]：本组评估按治疗结束时应答(end-of-treatment response，EOT或ETR)、持续病毒学应答(sustained virological response，SVR)早期病毒学应答(early virological response，EVR)、完全无应答(null responder)、病毒学突破(virological breakthrough)、病毒学复发(virological relapse)等项目进行疗效评估。EVR指治疗12周时HCV RNA水平下降大于2log或HCV RNA已达到检测不出水平；完全无应答指治疗24周时HCV RNA载量较基线下降小于2log；病毒学突破指治疗中患者HCV RNA阴转之后，在疗程未结束时再次出现血清学HCV RNA阳性；治疗结束时应答指治疗结束时HCV RNA达到检测不出水平；病毒学复发指获得ETR(EOT)且疗程结束后，再次检测出HCV RNA阳性；SVR指治疗结束后24周连续检测HCV RNA为阴性。
2 结果
所有病例均完成了预期疗程，其中1例因治疗依从性差中途私自停药持续时间长达4个月，后将其疗程从48周延长至72周。
2.1 疗效：出现EVR47例，为95.9%；2例完全无应答，为4.1%；病毒学突破6例，为12.2%；ETR(EOT)41例，为83.7%；1例(该例治疗依从性差)出现病毒学复发(在疗程结束后3个月检测HCV RNA为阳性)，为2.0%； SVR40例，为81.6%。
40例SVR的患者，目前已随访18～24个月，每隔3～6个月予复检一次血清学HCV RNA，结果40例患者血清学HCVRNA持续为阴性。
2.2 不良反应：所有病例均出现一项或多项不同程度的药物不良反应，如流感样症状、脱发、粒细胞减少、甲状腺功能指标异常、食欲减退、失眠等，罕见1例出现毛发变白，给予对症处理后均能耐受，治疗结束停药后绝大部分病例相关症状逐渐消失，检测相关生化指标逐渐恢复正常，仅有毛发变白患者头发还未变黑。
3 讨论
慢性丙型肝炎病情隐匿，多数患者表现为持续ALT升高，其慢性化与持续性病毒血症有关。抗病毒治疗是慢性丙型肝炎唯一有效的治疗手段，抗病毒治疗的目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻对肝脏损害，阻止病情进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。目前公认的抗病毒治疗方法是INFa联合利巴韦林治疗。重组人干扰素a-2b是利用携带有人白细胞干扰素a-2b基因质粒的重组假单胞菌生产的，具有抗病毒、提高免疫功能及抗纤维化作用：(1)其与细胞表面受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，从而抑制病毒在细胞内繁殖；(2)提高免疫功能包括增强巨噬细胞的吞噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能；(3)具有翻译前水平的直接的抗纤维化作用，能直接抑制肝星状细胞的增殖、分化、胶原合成和分泌，还能促进肝星状细胞的凋亡，另一方面还可通过其抗病毒作用间接起到抗纤维化作用。利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药，具有广谱抗病毒活性，但其作用机理尚不清楚，可能与鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷代谢有关。
近年研究认为，在CHC治疗中，HCV RNA的SVR、ETR(EOT)更能准确地预测其实际效果，因此，本组资料选择SVR、ETR(EOT)作为疗效判定标准[3-6]。我们应用重组人干扰素a-2b(安福隆)联合利巴韦林抗HCV治疗 ......
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