内分泌激素受体与再生障碍性贫血的相关性分析
【摘要】目的：通过分析内分泌激素受体与再生障碍性贫血的相关性，掌握内分泌激素水平与其受体表达形式，进而为临床检测提供有效依据，便于进行针对性治疗，同时将其作为临床疗效与预后评定的指标，对再生障碍性贫血的临床治疗有很大促进作用。
【关键词】内分泌激素受体；再生障碍性贫血；激素水平；表达机制
【中图分类号】R364.1+2【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2012)11-0145-01
再生障碍性贫血(AA)属于骨髓系统造血功能受到抑制或者出现衰竭的血液系统疾病，骨髓呈现增生低下，临床上伴有免疫异常与内分泌紊乱的症状。相关研究表明，内分泌激素受体能够体现内分泌激素的功能水平，因此可以作为评价AA治疗与预后的指标[1]。本文则主要研究分析内分泌激素受体的相关表达变化与调节机制，现报告如下。
1雄激素受体变化及调节机制
, 百拇医药
雄性激素受体(AR)是甾体类激素受体超家族，属于配体依赖性中的反式转录调节因子。AR可以诱导雄激素完成信号传导与转录，去发挥其促进细胞增生与维持内环境稳定的作用。且AR主要分布在骨髓红系祖细胞、血小板细胞浆与细胞核中，以及巨核细胞内，当AR减少时，红系与巨系会受到牵连。同时AR是抵御生物感染与粒细胞生成的重要因素，尽管缺失AR基因不会对骨髓造血系统产生直接影响，但是它会对中性粒细胞的前体繁殖产生阻滞作用，并且减缓其成熟的进度，进而造成中性粒细胞减少。
1.1临床研究：相关实验使用免疫细胞化学SP法对AA患者进行测定，发现AR的减少，在一定程度上会引发AA。
1.2调节机制：雄激素以睾酮为主，经过还原形成双氧睾酮，进而促进肾脏释放促红细胞生成素，或者受芳香酶作用形成雌二醇产生作用。雄激素亦可单独作用造血干细胞或AR，使其释放相关因子提升造血功能，同时它可以提高红细胞比容与血红蛋白水平。使用雄激素，可有效改善骨髓发育不良性患者血小板计数，促进恢复造血功能。相关实验表明，雄激素可调节AR表达，并影响免疫系统，如免疫异常亢进等[2]；可以调节磷酸二酯酶，扩张血管；并直接或通过代谢影响血管组织，提高血小板上血栓烷A受体的集合反应。而且AR受体可以介导雄激素发挥生理效用，改变靶细胞的功能，这就为AA患者的雄激素治疗提供了依据，也可以作为一项监测指标。
, 百拇医药
2糖皮质激素受体变化及调节机制
糖皮质激素属于亲脂性激素，经过细胞质内的高亲和力糖皮质激素受体(GR)介导，进而发挥其作用。人体内的GR是由氨基酸残基构成的蛋白质，其肽链上具有与糖皮质激素结合、DNA结合与二聚化结构域等功能区。当糖皮质激素进入到细胞内部时，GR就会与伴侣蛋白分离，与GC形成复合物，之后在DNA分子上进行二聚化，对GRE下游的相关反应进行调节。
2.1临床研究：慢性AA患者，其外周血白细胞中的GR低于急性AA患者与常人，而急性AA患者与常人则无显著差异。经过实验显示，糖皮质激素具有增强细胞增殖与阻滞红系祖细胞分化的功能，并且需要借助其靶细胞上的GR产生生物学效应。与此同时，其GR含量、状态与信号传输途径又在影响糖皮质激素的效果，而且中性粒细胞弹性蛋白酶经过水解后，也会对其产生影响。故此，采取激素治疗AA患者时，可以将GR作为检测指标。
2.2调节机制：糖皮质激素及其受体GR可以对造血功能产生刺激作用。糖皮质激素可以促进红系祖细胞的扩增能力，其受体GR与c-Kit也可以发挥协同作用，增强红细胞生成受体的表达，维持并促进其增殖。从基因层面上看，糖皮质激素诱导而成的亮氨酸拉锁结构也能对其进行调节。在多数炎症性或慢性自身免疫疾病中，都会诱发产生一种名为白血病抑制因子(LIF)的细胞因子，属于一种削弱“下丘脑-垂体-肾上腺”轴上负反馈的炎性介质，相关实验表明，LIF能够降低GR表达，致使GR改变而影响对糖皮质激素的敏感性，并且增强糖皮质激素的耐药性[3]。而AA患者发生骨髓造血衰竭时，T细胞免疫功能与粒系减少就会引发炎症，提高LIF含量而出现上述情形，因此GR可以作为监测AA患者病情的指标。
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3甲状腺激素变化及调节机制
甲状腺激素水平变化可以作为全身各种疾病的监测指标，同时也是激素调节系统对不同疾病的应答，它主要通过调节激素分泌来管理控制内环境的稳定与平衡。它可单独作用促进细胞生长，也可以与人类血清协同诱导红系细胞分化与成熟，如果甲状腺激素减少，会造成造血功能障碍或者衰竭。
3.1临床研究：有关实验表明，采用免疫放射法对AA患者进行监测，记录并比较患者血清中三点碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)以及促甲状腺素(TSH)的含量，排除肝肾功能异常的干扰，得出急性AA患者T3与T4无明显变化，慢性AA患者T3与T4含量显著降低，而两者的TSH无变化，并且随着慢性AA患者病情的好转，T3与T4的情况也得到改善。
3.2调节机制：由于“神经-内分泌-免疫”三者间的有机联系，因此AA患者除了骨髓干细胞与祖细胞发生损伤，其免疫系统也在抑制造血功能，同时还会伴有内分泌系统紊乱的症状。AA患者甲状腺功能衰退引发的T3、T4减少，在一定程度上受到甲状腺病态综合征(ESS)的影响，它是机体对某些疾病的选择性适应，受到周围组织与“下丘脑-垂体-甲状腺”的共同作用。但ESS只是机体的暂时性代偿反应，它通过降低代谢速率，来保护机体功能。而AA患者T3、T4的变化，就可以作为检测病情程度的指标，医护人员根据AA患者T3、T4的浓度变化，辨别病情发展，并评价治疗与预后效果。
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综上，通过研究内分泌激素的表达与受体的调节机制，可以发现其与再生障碍性贫血有着很大的关联性，因此可以将其作为检测治疗与预后效果的指标，同时又能为治疗方案提供有效依据，值得推广。
参考文献
[1]陈珍珍，林圣云.内分泌激素受体与再生障碍性贫血的相关性[J].浙江临床医学.2012，14(8)：1001-1003.
[2]林平，王冰，张静静.环孢菌素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血疗效分析[J].中国医药导刊.2011，13(7)：224-226.
[3]汤美雯.再生障碍性贫血机制的研究进展[J].医药前沿.2012，02(17)：66-68., 百拇医药(陈四国)
【关键词】内分泌激素受体；再生障碍性贫血；激素水平；表达机制
【中图分类号】R364.1+2【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2012)11-0145-01
再生障碍性贫血(AA)属于骨髓系统造血功能受到抑制或者出现衰竭的血液系统疾病，骨髓呈现增生低下，临床上伴有免疫异常与内分泌紊乱的症状。相关研究表明，内分泌激素受体能够体现内分泌激素的功能水平，因此可以作为评价AA治疗与预后的指标[1]。本文则主要研究分析内分泌激素受体的相关表达变化与调节机制，现报告如下。
1雄激素受体变化及调节机制
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雄性激素受体(AR)是甾体类激素受体超家族，属于配体依赖性中的反式转录调节因子。AR可以诱导雄激素完成信号传导与转录，去发挥其促进细胞增生与维持内环境稳定的作用。且AR主要分布在骨髓红系祖细胞、血小板细胞浆与细胞核中，以及巨核细胞内，当AR减少时，红系与巨系会受到牵连。同时AR是抵御生物感染与粒细胞生成的重要因素，尽管缺失AR基因不会对骨髓造血系统产生直接影响，但是它会对中性粒细胞的前体繁殖产生阻滞作用，并且减缓其成熟的进度，进而造成中性粒细胞减少。
1.1临床研究：相关实验使用免疫细胞化学SP法对AA患者进行测定，发现AR的减少，在一定程度上会引发AA。
1.2调节机制：雄激素以睾酮为主，经过还原形成双氧睾酮，进而促进肾脏释放促红细胞生成素，或者受芳香酶作用形成雌二醇产生作用。雄激素亦可单独作用造血干细胞或AR，使其释放相关因子提升造血功能，同时它可以提高红细胞比容与血红蛋白水平。使用雄激素，可有效改善骨髓发育不良性患者血小板计数，促进恢复造血功能。相关实验表明，雄激素可调节AR表达，并影响免疫系统，如免疫异常亢进等[2]；可以调节磷酸二酯酶，扩张血管；并直接或通过代谢影响血管组织，提高血小板上血栓烷A受体的集合反应。而且AR受体可以介导雄激素发挥生理效用，改变靶细胞的功能，这就为AA患者的雄激素治疗提供了依据，也可以作为一项监测指标。
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2糖皮质激素受体变化及调节机制
糖皮质激素属于亲脂性激素，经过细胞质内的高亲和力糖皮质激素受体(GR)介导，进而发挥其作用。人体内的GR是由氨基酸残基构成的蛋白质，其肽链上具有与糖皮质激素结合、DNA结合与二聚化结构域等功能区。当糖皮质激素进入到细胞内部时，GR就会与伴侣蛋白分离，与GC形成复合物，之后在DNA分子上进行二聚化，对GRE下游的相关反应进行调节。
2.1临床研究：慢性AA患者，其外周血白细胞中的GR低于急性AA患者与常人，而急性AA患者与常人则无显著差异。经过实验显示，糖皮质激素具有增强细胞增殖与阻滞红系祖细胞分化的功能，并且需要借助其靶细胞上的GR产生生物学效应。与此同时，其GR含量、状态与信号传输途径又在影响糖皮质激素的效果，而且中性粒细胞弹性蛋白酶经过水解后，也会对其产生影响。故此，采取激素治疗AA患者时，可以将GR作为检测指标。
2.2调节机制：糖皮质激素及其受体GR可以对造血功能产生刺激作用。糖皮质激素可以促进红系祖细胞的扩增能力，其受体GR与c-Kit也可以发挥协同作用，增强红细胞生成受体的表达，维持并促进其增殖。从基因层面上看，糖皮质激素诱导而成的亮氨酸拉锁结构也能对其进行调节。在多数炎症性或慢性自身免疫疾病中，都会诱发产生一种名为白血病抑制因子(LIF)的细胞因子，属于一种削弱“下丘脑-垂体-肾上腺”轴上负反馈的炎性介质，相关实验表明，LIF能够降低GR表达，致使GR改变而影响对糖皮质激素的敏感性，并且增强糖皮质激素的耐药性[3]。而AA患者发生骨髓造血衰竭时，T细胞免疫功能与粒系减少就会引发炎症，提高LIF含量而出现上述情形，因此GR可以作为监测AA患者病情的指标。
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3甲状腺激素变化及调节机制
甲状腺激素水平变化可以作为全身各种疾病的监测指标，同时也是激素调节系统对不同疾病的应答，它主要通过调节激素分泌来管理控制内环境的稳定与平衡。它可单独作用促进细胞生长，也可以与人类血清协同诱导红系细胞分化与成熟，如果甲状腺激素减少，会造成造血功能障碍或者衰竭。
3.1临床研究：有关实验表明，采用免疫放射法对AA患者进行监测，记录并比较患者血清中三点碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)以及促甲状腺素(TSH)的含量，排除肝肾功能异常的干扰，得出急性AA患者T3与T4无明显变化，慢性AA患者T3与T4含量显著降低，而两者的TSH无变化，并且随着慢性AA患者病情的好转，T3与T4的情况也得到改善。
3.2调节机制：由于“神经-内分泌-免疫”三者间的有机联系，因此AA患者除了骨髓干细胞与祖细胞发生损伤，其免疫系统也在抑制造血功能，同时还会伴有内分泌系统紊乱的症状。AA患者甲状腺功能衰退引发的T3、T4减少，在一定程度上受到甲状腺病态综合征(ESS)的影响，它是机体对某些疾病的选择性适应，受到周围组织与“下丘脑-垂体-甲状腺”的共同作用。但ESS只是机体的暂时性代偿反应，它通过降低代谢速率，来保护机体功能。而AA患者T3、T4的变化，就可以作为检测病情程度的指标，医护人员根据AA患者T3、T4的浓度变化，辨别病情发展，并评价治疗与预后效果。
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综上，通过研究内分泌激素的表达与受体的调节机制，可以发现其与再生障碍性贫血有着很大的关联性，因此可以将其作为检测治疗与预后效果的指标，同时又能为治疗方案提供有效依据，值得推广。
参考文献
[1]陈珍珍，林圣云.内分泌激素受体与再生障碍性贫血的相关性[J].浙江临床医学.2012，14(8)：1001-1003.
[2]林平，王冰，张静静.环孢菌素A联合雄激素治疗再生障碍性贫血疗效分析[J].中国医药导刊.2011，13(7)：224-226.
[3]汤美雯.再生障碍性贫血机制的研究进展[J].医药前沿.2012，02(17)：66-68., 百拇医药(陈四国)