姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白表达的影响
突触后致密蛋白95,骨架蛋白Shank1
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[摘要]目的：观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein95，PSD95)和骨架蛋白Shank1表达的影响。方法：将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮阳性对照组(10 mg·kg-1·d-1)、姜黄素高、中、低剂量组(400，200，100 mg·kg-1·d-1)，正常对照组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后，应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果：行为学检测，治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P<0.01或P<0.05)。PSD95和Shank1免疫组化，模型组小鼠大脑海马CA1区较对照组阳性细胞明显减少(P<0.01)，姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马PSD95的蛋白结果显示，模型组小鼠海马PSD95的蛋白表达条带均比对照组小鼠明显变细、颜色变浅(P<0.01)；姜黄素干预组小鼠海马PSD95的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P<0.05)。结论：姜黄素增加APP/PS1双转基因小鼠突触相关蛋白shank1和PSD95表达，改善APP/PS1双转基因小鼠突触的结构和可塑性，提高空间学习记忆能力。
[关键词]姜黄素；APP/PS1双转基因小鼠；突触后致密蛋白95；骨架蛋白Shank1
[稿件编号]20110722004
[基金项目]国家自然科学基金面上项目(81073076)；北京市自然科学基金面上项目(7092057)；高等学校学科创新引智基地(111 计划)教育部和国家外国专家局[B08006]项目
[通信作者]*王蓬文，博士，教授，博士生导师，Tel：(010)84013195
[作者简介]魏鹏，硕士研究生，Email：472792896@qq.com
近年来的研究发现，突触丢失是与AD认知功能下降关系最密切的神经生物学因素[1]，Aβ沉积前早已出现行为学的异常，AD患者的记忆障碍为患病早期的突出表现，其程度与突触数目的丢失及突触功能的丧失密切相关。在对单个神经元进行的组织病理学研究中，发现有2个条件对神经元的存活是关键性的，一是完整的细胞核，二是有完整的信使核糖核酸(mRNA)。AD脑组织中的神经元虽然满足以上2个条件并得以存活相当长的时间，但存在很多异常变化：在结构上，神经元细胞骨架被破坏、突起消失；在分子水平上，与突触功能有关的很多蛋白表达降低[2]。脑内Aβ蛋白的聚集可破坏突触的完整性和可塑性，使突触功能丧失[3]。突触的结构和功能复杂，涉及的蛋白和信号转导途径众多，突触后致密区是接受和整合突触信号并将其传导给突触后细胞的分子装置，在突触可塑性中起重要作用。
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