神经干细胞增殖信号通路网络分析(2)
Notch与Wnt信号通路在调控NSCs增殖过程中关系复杂，既相互制约又相互促进。研究表明，Notch信号通路的激活可以通过降低β-catenin积累而抑制Wnt通路，经证实这种抑制过程与内吞接头蛋白Numb密切相关，当敲除Numb时，Notch信号降低β-catenin蛋白水平的能力消失[11] 。同样Notch信号可以抑制内吞囊泡中的Armadillo的活化状态，下调Armadillo/β-catenin的活性，进而抑制Wnt信号通路[12]。此外，Wnt通路的激活也可以抑制Notch通路的活性。Collu G M等发现[13]在哺乳动物细胞中Wnt通路中的Dishevelled蛋白能够结合并抑制CSL蛋白，降低NICD/CSL/MAML复合物的转录活性。另有研究显示，在神经前体细胞中，细胞核内积累的β-catenin不仅可以激活LEF/TCF转录因子表达，促进细胞增殖，还可以在转录辅助活化因子P300及P/CAF存在时与NICD形成复合物，加强Notch1-RBP-Jκ信号通路抑制神经元的分化[14] ......
您现在查看是摘要页，全文长 4514 字符。