大苞雪莲石油醚部位对缺氧大鼠脑组织的保护作用及其机制研究(3)
4讨论为探讨PESI的抗缺氧机制，本实验首先通过剂量依赖性实验研究了PESI的浓度效应，结果发现在125～500 mg·kg-1，以最高剂量500 mg·kg-1的抗缺氧效果最佳。脑组织病理学观察表明，缺氧6 h后脑组织表现出严重水肿、微血管渗漏和正常细胞结构的破坏，而缺氧30 min前腹腔注射PESI高剂量大鼠的脑组织缺氧损伤现象明显减轻，与目前公认的抗高原缺氧药物乙酰唑胺的效果接近。这些结果表明，本实验已成功建立起缺氧损伤模型和PESI预防缺氧损伤模型，可用于研究PESI抗缺氧损伤机制。
HIF-1是一种调控细胞内氧平衡的重要调控因子，作为转录因子可促进下游基因EPO，VEGF和糖酵解酶等的表达[6]。HIF-1α自身活性的调控在很大程度上决定了细胞对氧分压变化应答的敏感性和准确性[7]。HIF-1α的快速降解及依赖其转录活性的稳定性调控是一个能够对缺氧刺激做出迅速反应的高效系统 ......
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