抗肝癌中药古方用药规律统计及抗肝癌新药研发风险评估(1)
[摘要]抗肝癌中药古方应用历史悠久，其药物配伍科学、合理，历经检验，是现代新药研发的宝贵财富。新药研发投资大、周期长、风险高，尤其是抗肿瘤药物的研发，比其他药物的开发面临更多的风险，成功率更低。该文采用计算机编写程序统计出124个抗肝癌古方中药物配伍规律，为抗肝癌新药开发提供帮助，降低药物筛选的风险。该文同时采用风险评估方法中的定性分析法，通过向北京、上海、天津等6个地区的22家药物研发、生产、销售单位发放240份关于抗肝癌新药研发项目风险评估的调查问卷，了解在抗肝癌新药研发过程中哪些风险对研发、生产、销售产生重要影响，从而为抗肝癌新药研发人员提供参考，进而有针对的采取防控措施，以降低研发风险，提高研发成功率。
[关键词]中药古方；用药规律；抗肝癌新药；研发；风险评估
中药在我国应用已久，形成了大量安全、有效的中药方剂，其中包括对肝癌具有治疗效果的古方，本文通过计算机编写程序统计出124个方剂中最常配伍在一起的2味药和3味药是哪种类型的哪些药。统计结果可以为抗肝癌中药新药的开发提供组方配伍方面的帮助，降低新药开发的风险。新药研发投资大、周期长、风险高是有目共睹的，肝癌作为“癌中之王”其难治愈和易复发是被公认的，根据2014年版《世界癌症报告》的数据显示，我国2012年新增肝癌患者约占全球总数的51%，成为名副其实的肝癌大国。我国肝癌患者如此之多，然而常用肝癌治疗药物却比较少，主要是以索拉菲尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂[1]。肝癌药物较少与肝癌新药研发难度大、风险高有直接关系。本文通过对中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、天津大学药物科学与技术学院、天士力(天津)制药集团股份有限公司、石家庄高新技术产业开发区、石药信汇(天津)医药科技有限公司等6个地区22家药物研究机构、科研院校和制药企业进行了关于抗肝癌新药研发风险的问卷调查，对包括技术风险、环境风险和资金风险在内的七大类风险进行评估，旨在了解抗肝癌新药研发的风险事项，为抗肝癌新药研发人员提供参考，使其有针对的预防和规避风险的发生，降低风险影响程度，提高新药研发成功率。
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1 抗肝癌古方用药规律统计
抗肝癌古方用药规律统计的文献报道很多，但大多数是对药物类型和单味药出现频率的统计，关于药对及药物之间组合，哪些类型药物之间配伍广泛等研究较少。由于中药复方讲求“君”、“臣”、“佐”、“使”，药物之间的配伍对复方的疗效影响很大，因此，研究及分析药物组合规律对提高复方效果具有重要意义，本文通过查阅《圣济总录》、《外科正宗》、《景岳全书》等相关文献和“生物谷方剂数据库”总结归纳了124个用于治疗肝癌的古方方剂，运用计算机编程分析2味，3味药物组合的频数。肝癌在中医中属于“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”等[2-4]范畴。因此笔者将功能主治范围至少要包括“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”和“瘿瘤”等与肿瘤相关的症状中的一项，并且方剂药味组成在2味或2味以上，古代使用的药物名称相当于现代的什么药物有明确的规定的方剂纳入统计范围。
统计结果显示，甘草和当归同时在21个方剂中出现，出现频率最高，为1.848 592%。人参、白术、茯苓组合出现频数为12次，频率为1.536 492%，是最常组合在一起的3味药物。结合2味药组合和3味药组合结果来看，补虚药与利水渗湿药、理气药配伍频数最多。补虚药即为补益正气，增强体质，提高抗病能力，是治疗虚证的主要药物，常用的有人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、山药、甘草、大枣等。中药人参为“百草之王”是补虚药中的上品，该药物应用在抗肝癌复方中，起提高机体免疫功能，以达到抑制肿瘤生长的作用[5]。黄芪为补气良药，对气虚、阴虚具有显著的改善作用。现代中成药中常使用黄芪来改善患者气阴两虚的症状，正气强，则邪气弱[6]。白术、山药为健脾益气、燥湿利水的良药，并且山药为“药食两用”之物，毒副作用甚微，是患者可以长期服用的安全药物，肝癌病在肝部，然而其实质却在于脾虚，白术、山药等健脾类药物可以从根本上缓解这一症状[7-8]。利水渗湿药即为渗利水湿、通利小便的药物，常用的有茯苓、猪苓、薏苡仁、泽泻、木通等。该类药物多在抗肝癌的古方中出现，原因是古代中医认为黄疸、水肿、肥气等都属于现代癌症的范畴，因此，抗肝癌古方常用茯苓、薏苡仁等利水渗湿之药。该类药物对现代癌症患者出现的腹水有一定缓解作用[9-10]，这与古代中医的认识相符合。理气药即为以疏通气机、消除气滞、平降气逆为主的药物，常用于治疗气滞所引起的胸腹疼痛等。该类药物常用的有陈皮、枳实、枳壳、香附、木香等。
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通过以上对抗肝癌中药古方用药规律的统计可知最常配伍的2味药是当归与甘草，最常配伍的3味药是人参、白术、茯苓和人参、甘草、茯苓。这些配伍可以为抗肝癌中药新药的研发提供组方配伍方面的帮助。抗肝癌中药新药的开发离不开复方的筛选，中药复方筛选是一个巨大的工程，不仅耗时耗力，资金投入庞大，而且风险高，易受中药资源、实验动物和组方搭配等多方面因素的影响。那么抗肝癌新药开发过程中会受到哪些风险因素的影响，影响程度如何。对此，本文通过问卷调查的形式对抗肝癌新药研发风险进行了评估。
2 抗肝癌新药研发风险评估及分析
2.1 抗肝癌新药研发风险评估方法
本文采用的抗肝癌新药研发风险评估方法为主观评分法[11]。通过与5位药物研发专家进行探讨，并参考王朋[12]、毛荐其[13]和金泉源[14]等对风险的分类，将抗肝癌新药研发风险分为7类，依次为环境风险、技术风险、生产风险、决策风险、财务风险、管理风险和市场风险。各项风险下又分不同的风险因素，如环境风险包括政策风险和知识产权风险。针对新药研发的全过程，本文设计了一份假设风险量表，表中考察了政策风险、知识产权、技术创新、技术平台、技术寿命、原料供应、工艺设备、操作人员水平、药物筛选、信息沟通、融资风险、汇率风险、人才风险、组织结构、竞争对手、商业运作和药物不良反应17项风险因素对新药的研发、生产和销售3个阶段的影响，包括发生概率和影响程度2个方面的影响。, http://www.100md.com(张靖 李红法 樊威 刘振 满淑丽 司书勇 高文远)
[关键词]中药古方；用药规律；抗肝癌新药；研发；风险评估
中药在我国应用已久，形成了大量安全、有效的中药方剂，其中包括对肝癌具有治疗效果的古方，本文通过计算机编写程序统计出124个方剂中最常配伍在一起的2味药和3味药是哪种类型的哪些药。统计结果可以为抗肝癌中药新药的开发提供组方配伍方面的帮助，降低新药开发的风险。新药研发投资大、周期长、风险高是有目共睹的，肝癌作为“癌中之王”其难治愈和易复发是被公认的，根据2014年版《世界癌症报告》的数据显示，我国2012年新增肝癌患者约占全球总数的51%，成为名副其实的肝癌大国。我国肝癌患者如此之多，然而常用肝癌治疗药物却比较少，主要是以索拉菲尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂[1]。肝癌药物较少与肝癌新药研发难度大、风险高有直接关系。本文通过对中国医学科学院药物研究所、中国科学院上海药物所、天津大学药物科学与技术学院、天士力(天津)制药集团股份有限公司、石家庄高新技术产业开发区、石药信汇(天津)医药科技有限公司等6个地区22家药物研究机构、科研院校和制药企业进行了关于抗肝癌新药研发风险的问卷调查，对包括技术风险、环境风险和资金风险在内的七大类风险进行评估，旨在了解抗肝癌新药研发的风险事项，为抗肝癌新药研发人员提供参考，使其有针对的预防和规避风险的发生，降低风险影响程度，提高新药研发成功率。
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1 抗肝癌古方用药规律统计
抗肝癌古方用药规律统计的文献报道很多，但大多数是对药物类型和单味药出现频率的统计，关于药对及药物之间组合，哪些类型药物之间配伍广泛等研究较少。由于中药复方讲求“君”、“臣”、“佐”、“使”，药物之间的配伍对复方的疗效影响很大，因此，研究及分析药物组合规律对提高复方效果具有重要意义，本文通过查阅《圣济总录》、《外科正宗》、《景岳全书》等相关文献和“生物谷方剂数据库”总结归纳了124个用于治疗肝癌的古方方剂，运用计算机编程分析2味，3味药物组合的频数。肝癌在中医中属于“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”等[2-4]范畴。因此笔者将功能主治范围至少要包括“肝积”、“肥气”、“癖黄”、“肝着”和“瘿瘤”等与肿瘤相关的症状中的一项，并且方剂药味组成在2味或2味以上，古代使用的药物名称相当于现代的什么药物有明确的规定的方剂纳入统计范围。
统计结果显示，甘草和当归同时在21个方剂中出现，出现频率最高，为1.848 592%。人参、白术、茯苓组合出现频数为12次，频率为1.536 492%，是最常组合在一起的3味药物。结合2味药组合和3味药组合结果来看，补虚药与利水渗湿药、理气药配伍频数最多。补虚药即为补益正气，增强体质，提高抗病能力，是治疗虚证的主要药物，常用的有人参、西洋参、太子参、黄芪、白术、山药、甘草、大枣等。中药人参为“百草之王”是补虚药中的上品，该药物应用在抗肝癌复方中，起提高机体免疫功能，以达到抑制肿瘤生长的作用[5]。黄芪为补气良药，对气虚、阴虚具有显著的改善作用。现代中成药中常使用黄芪来改善患者气阴两虚的症状，正气强，则邪气弱[6]。白术、山药为健脾益气、燥湿利水的良药，并且山药为“药食两用”之物，毒副作用甚微，是患者可以长期服用的安全药物，肝癌病在肝部，然而其实质却在于脾虚，白术、山药等健脾类药物可以从根本上缓解这一症状[7-8]。利水渗湿药即为渗利水湿、通利小便的药物，常用的有茯苓、猪苓、薏苡仁、泽泻、木通等。该类药物多在抗肝癌的古方中出现，原因是古代中医认为黄疸、水肿、肥气等都属于现代癌症的范畴，因此，抗肝癌古方常用茯苓、薏苡仁等利水渗湿之药。该类药物对现代癌症患者出现的腹水有一定缓解作用[9-10]，这与古代中医的认识相符合。理气药即为以疏通气机、消除气滞、平降气逆为主的药物，常用于治疗气滞所引起的胸腹疼痛等。该类药物常用的有陈皮、枳实、枳壳、香附、木香等。
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通过以上对抗肝癌中药古方用药规律的统计可知最常配伍的2味药是当归与甘草，最常配伍的3味药是人参、白术、茯苓和人参、甘草、茯苓。这些配伍可以为抗肝癌中药新药的研发提供组方配伍方面的帮助。抗肝癌中药新药的开发离不开复方的筛选，中药复方筛选是一个巨大的工程，不仅耗时耗力，资金投入庞大，而且风险高，易受中药资源、实验动物和组方搭配等多方面因素的影响。那么抗肝癌新药开发过程中会受到哪些风险因素的影响，影响程度如何。对此，本文通过问卷调查的形式对抗肝癌新药研发风险进行了评估。
2 抗肝癌新药研发风险评估及分析
2.1 抗肝癌新药研发风险评估方法
本文采用的抗肝癌新药研发风险评估方法为主观评分法[11]。通过与5位药物研发专家进行探讨，并参考王朋[12]、毛荐其[13]和金泉源[14]等对风险的分类，将抗肝癌新药研发风险分为7类，依次为环境风险、技术风险、生产风险、决策风险、财务风险、管理风险和市场风险。各项风险下又分不同的风险因素，如环境风险包括政策风险和知识产权风险。针对新药研发的全过程，本文设计了一份假设风险量表，表中考察了政策风险、知识产权、技术创新、技术平台、技术寿命、原料供应、工艺设备、操作人员水平、药物筛选、信息沟通、融资风险、汇率风险、人才风险、组织结构、竞争对手、商业运作和药物不良反应17项风险因素对新药的研发、生产和销售3个阶段的影响，包括发生概率和影响程度2个方面的影响。, http://www.100md.com(张靖 李红法 樊威 刘振 满淑丽 司书勇 高文远)