4讨论

    胰腺腺泡细胞具有丰富ER，以适应其合成消化酶的生理功能，各种新合成的消化酶被运送到内质网，并与Bip结合，Bip具有ATP酶活性，借助其水解ATP的耗能过程促进蛋白质正确折叠、进行翻译后修饰，在高尔基体包装成酶原颗粒后分泌到细胞外^[5]。但在ERS过程中，Bip与PERK，IRE1，ATF6等多种ER跨膜蛋白解离，与未折叠或折叠错误蛋白质结合。解离后的PERK，ATF6和IRE1活化并启动相应的信号传递，启动非折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)：减少蛋白质的合成，减轻未折叠蛋白的进一步积聚;诱导Bip表达，增加内质网蛋白质折叠的能力;激活泛素-蛋白酶体系统和自噬作用，加速非折叠蛋白的降解和清除。

    总体来说，适当UPR是细胞一种适应性自我保护机制，保护细胞抵抗应激，维持生存，但反应功能障碍或过度可引起细胞功能失常。近年来的研究已证实过度UPR参与了腺泡细胞的损伤及炎症反应，促进AP病情的发展。Kubisch等^[6]首先报道了L-精氨酸诱导的AP大鼠在造模早期就出现了明显的ERS病例改变，与ERS相关的蛋白PERK ......