在CKD患者IR的致病因素中还有局部因素。CKD患者的肌肉、脂肪细胞中会出现局部性IR。锌结合α2糖蛋白(zine α2glycoprotein，ZAG)是由脂肪组织合成、分泌的糖蛋白，可以作用于脂肪细胞而引起脂肪酸分解亢进和脂肪酸合成抑制。Pelletier等报道[16]，用肾衰竭患者的血清刺激5/6肾切除的大鼠和小鼠的脂肪细胞，模型鼠脂肪组织内ZAG表达上调，脂肪组织萎缩。即使在人类肾衰竭患者的脂肪组织内，其ZAG表达水平也明显升高。这说明ZAG可能是CKD患者脂肪组织局部性IR的致病因素。Thomas等发现，肌肉细胞膜上表达的信号调节蛋白(signal regulatory protein，SRP)α在肾衰竭小鼠的肌肉组织中表达亢进，其机制与胰岛素受体信号分子磷酸化过程被抑制有关[17]。这说明SRPα可能也是CKD模型鼠肌肉组织局部性IR的致病因素。

    吴薇等：慢性肾脏病胰岛素抵抗的发病机制、治疗策略及中药的干预作用2慢性肾脏病IR的信号调控途径

    CKD患者IR的发病机制及其信号调控途径涉及肾小球、近端肾小管、集合管以及相应的肾脏固有细胞 ......