柴胡皂苷经不同给药途径血药和脑药动力学的比较研究(1)
[摘要]通过比较柴胡皂苷经不同途径给药后血药及脑药动力学，评价柴胡皂苷治疗癫痫的最佳给药途径。柴胡皂苷经不同途径给予小鼠后于不同时间点取血和全脑，以乙腈甲醇(9∶1)沉淀血浆蛋白质，采用UPLCMS/MS测定SSa在小鼠血浆和脑组织中的浓度，用Kinetica程序软件计算药代动力学参数和生物利用度，并计算脑靶向系数(Re)和药物脑靶向指数(DTI)。鼻腔给药后脑药Re为14217%，DTI为306，要显著高于注射组。灌胃组DTI为125。柴胡皂苷鼻腔给药后脑靶向性要高于注射组和灌胃给药组，显示出鼻腔给药“引药入脑”的优势。
[关键词]柴胡皂苷； 药代动力学； 脑靶向系数； 藥物靶向指数
[Abstract]To evaluate the optimum administration routes of saikosaponin in the treatment of epilepsy by comparing the plasma pharmacokinetics and the brain pharmacokinetics after different administration routes of saikosaponin After receiving saikosaponin in different administration routes， the mice were sacrificed to collect the blood and brain tissues The acetonitrile and methanol (9∶1) were used to precipitate the plasma protein The concentration of the SSa in mice plasma and brain was determined by UPLCMS/MS， and the pharmacokinetic parameters， bioavailability， the brain targeting coefficient (Re) and the brain drug targeting index (DTI) were calculated with Kinetica software The relative brain Re was 14217% by intranasal administration， with DTI of 306， significantly higher than those by the injections； in addition， the brain DTI was 125 by gavage administration The brain drug targeting of saikosaponin by intranasal administration was higher than that by injection and gavage administration， indicating the advantages of the intranasal administration on medicine absorption into the brain
, 百拇医药
[Key words]saikosaponin； pharmacokinetics； brain targeting coefficient； drug targeting index
柴胡为伞形科植物柴胡Bulperum Chinese DC或狭叶柴胡Bulperum scorzoneri folium Willd的干燥根，性微寒，味苦、辛，归肝、胆经[1]。现代研究发现柴胡皂苷具有镇静、抗惊厥的效果，对癫痫有一定的治疗作用[2]，特别是柴胡皂苷a(SSa)，其抗癫痫作用机制可能与抑制N甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)激活，抑制NMDAR电流，调节不同的Na+通道或K+通道有关[34]。
本试验通过研究柴胡皂苷经注射、鼻腔及灌胃给药后，以SSa血药及脑药动力学变化评价柴胡皂苷经3种给药途径吸收入血、入脑的情况，以考察其最佳给药途径，为鼻腔制剂的开发提供一定的理论依据。
1材料
, 百拇医药
11仪器
UPLC Xevo TQ三重四级杆串联质谱仪(美国Waters)；色谱柱Waters BEH C18(21 mm×50 mm，17 μm)；MSS型涡旋混合机(美国Scilogex)；SK8210HP超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司)；HC2062型高速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；MTN2800型氮吹浓缩装置(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)；AUY220型电子天平(日本岛津)；AE/240型电子天平(上海梅特勒仪器有限公司)；单道可调移液器(上海康敏检验设备有限公式)。
12试药
色谱纯乙腈、甲醇(Merck公司)；柴胡皂苷(实验室自制)；SSa对照品(批号110777201108，中国食品药品检定研究院)，供含量测定用；甲酸(CNY Technologies)；水为屈臣氏蒸馏水；其余试剂均为分析级。
13动物
昆明种小鼠，雄性，体质量18～25 g，清洁级，由重庆滕鑫生物有限公司提供，合格证号SCXK(渝)20120003。
2方法与结果
21小鼠血浆样品中SSa分析方法的建立
211色谱条件色谱柱为Waters BEH C18柱(21 mm×50 mm，17 μm)；保护柱Waters Van Guard BEH C18(21 mm×5 mm，17 μm)；流动相甲醇01%甲酸水(78∶22)；流速02 mL·min-1；柱温30 ℃。, 百拇医药(戴雅洁 陈晓兰 唐红艳 邓显仪 谢浪)
[关键词]柴胡皂苷； 药代动力学； 脑靶向系数； 藥物靶向指数
[Abstract]To evaluate the optimum administration routes of saikosaponin in the treatment of epilepsy by comparing the plasma pharmacokinetics and the brain pharmacokinetics after different administration routes of saikosaponin After receiving saikosaponin in different administration routes， the mice were sacrificed to collect the blood and brain tissues The acetonitrile and methanol (9∶1) were used to precipitate the plasma protein The concentration of the SSa in mice plasma and brain was determined by UPLCMS/MS， and the pharmacokinetic parameters， bioavailability， the brain targeting coefficient (Re) and the brain drug targeting index (DTI) were calculated with Kinetica software The relative brain Re was 14217% by intranasal administration， with DTI of 306， significantly higher than those by the injections； in addition， the brain DTI was 125 by gavage administration The brain drug targeting of saikosaponin by intranasal administration was higher than that by injection and gavage administration， indicating the advantages of the intranasal administration on medicine absorption into the brain
, 百拇医药
[Key words]saikosaponin； pharmacokinetics； brain targeting coefficient； drug targeting index
柴胡为伞形科植物柴胡Bulperum Chinese DC或狭叶柴胡Bulperum scorzoneri folium Willd的干燥根，性微寒，味苦、辛，归肝、胆经[1]。现代研究发现柴胡皂苷具有镇静、抗惊厥的效果，对癫痫有一定的治疗作用[2]，特别是柴胡皂苷a(SSa)，其抗癫痫作用机制可能与抑制N甲基D天冬氨酸受体(NMDAR)激活，抑制NMDAR电流，调节不同的Na+通道或K+通道有关[34]。
本试验通过研究柴胡皂苷经注射、鼻腔及灌胃给药后，以SSa血药及脑药动力学变化评价柴胡皂苷经3种给药途径吸收入血、入脑的情况，以考察其最佳给药途径，为鼻腔制剂的开发提供一定的理论依据。
1材料
, 百拇医药
11仪器
UPLC Xevo TQ三重四级杆串联质谱仪(美国Waters)；色谱柱Waters BEH C18(21 mm×50 mm，17 μm)；MSS型涡旋混合机(美国Scilogex)；SK8210HP超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司)；HC2062型高速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)；MTN2800型氮吹浓缩装置(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)；AUY220型电子天平(日本岛津)；AE/240型电子天平(上海梅特勒仪器有限公司)；单道可调移液器(上海康敏检验设备有限公式)。
12试药
色谱纯乙腈、甲醇(Merck公司)；柴胡皂苷(实验室自制)；SSa对照品(批号110777201108，中国食品药品检定研究院)，供含量测定用；甲酸(CNY Technologies)；水为屈臣氏蒸馏水；其余试剂均为分析级。
13动物
昆明种小鼠，雄性，体质量18～25 g，清洁级，由重庆滕鑫生物有限公司提供，合格证号SCXK(渝)20120003。
2方法与结果
21小鼠血浆样品中SSa分析方法的建立
211色谱条件色谱柱为Waters BEH C18柱(21 mm×50 mm，17 μm)；保护柱Waters Van Guard BEH C18(21 mm×5 mm，17 μm)；流动相甲醇01%甲酸水(78∶22)；流速02 mL·min-1；柱温30 ℃。, 百拇医药(戴雅洁 陈晓兰 唐红艳 邓显仪 谢浪)