莲子心化学成分及其抑制蛋白二硫键异构酶活性研究(1)
[摘要]蛋白质二硫键异构酶既能抑制肿瘤细胞凋亡，又能促进肿瘤细胞浸润转移，在肿瘤的发展进程中具有关键作用。为了研究中药莲子心是否对该酶活性有影响，该文首先对莲子心的化学成分进行了提取分离，得到12个单体化合物，其中N甲基乌药碱、山柰酚、金圣草素7O新橘皮糖苷和甘露醇为首次从该药材中分离得到。随后该文研究了莲子心中主要的生物碱成分N甲基乌药碱、莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱对蛋白质二硫键异构酶活性的影响，首次发现它们均具有抑制蛋白二硫键异构酶活性的作用，其中N甲基乌药碱活性最强(IC50 14 μmol·L-1)。
[关键词]莲子心； 生物碱； 蛋白二硫键异构酶； 抗肿瘤
Studies on the chemical components of Nelumbinis Plumula and
the inhibitory activity on protein disulfide isomerase
, http://www.100md.com
YANG Yong1， LI Xizhen1，2， ZHANG Qinghe1， LU Dan1*
(1 School of Pharmaceutical Science， Jinlin University， Changchun 130021， China；
2 Cangzhou Medical College， Cangzhou 061000， China)
[Abstract]Increasing evidence suggested that protein disulfide isomerase supported the survival and progression of several cancers Nelumbinis Plumula is a Chinese traditional herb which showed antitumor activity To find if the Nelumbinis Plumula affect protein disulfide isomerase activity， we studied its chemical constituents， and 12 monomeric compounds were isolated by means of solvent extraction， silica gel column chromatography， preparative HPLC and recrystallization Among them， Nmethylcoclaurine， kaempferol， chrysoeriol7Oneohesperidoside and mannitol were obtained for the first time Following， we tested the compounds inhibitory activity on protein disulfide isomerase The results showed that Nmethylcoclaurine， neferine， liensinine and isoliensinine could inhibit the activity of protein disulfide isomerase in vitro， their IC50 values were 14， 29， 40 and 54 μmol·L-1， respectively
, http://www.100md.com
[Key words]Nelumbinis Plumula； alkaloid； protein disulfide isomerase； antitumor
蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase，PDI)是一类在内质网中催化二硫键形成、断裂、重组的氧化还原酶。研究表明PDI在淋巴癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、雄性生殖细胞癌、脑和中枢神经系统癌症中的表达显著增高[12]。PDI在肿瘤的发展进程中具有关键作用，既能抑制肿瘤细胞凋亡[35]，又能促进肿瘤细胞浸润转移[67]。因此，以PDI为靶点研发新的抗癌药物日益引起重视。莲子心Nelumbinis Plumula是睡莲科水生植物莲Nelumbo nucifera Gaertn的成熟种子中的幼叶及胚根经干燥而得。为2015年版《中国药典》收录药材。研究表明，莲子心主要活性成分为生物碱类化合物[810]，具有抗肿瘤[1113]、保护心血管功能[1416]、抑制肝纤维化[1718]等药理作用。本研究利用溶液萃取和硅胶柱色谱、制备高效液相色谱法和重结晶等方法对莲子心乙醇提取物中的化学成分进行了分离纯化和结构确证，共得到12个单体化合物，其中N甲基乌药碱、山柰酚、金圣草素7O新橘皮糖苷、甘露醇为首次从莲子心中分离得到。通过研究N甲基乌药碱、莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱对PDI活性的影响，首次发现这些苄基异喹啉类生物碱具有抑制PDI活性的作用，即进一步说明了莲子心的抗肿瘤作用机制，又为寻找新的PDI抑制劑提供了科学依据。
1材料
11仪器
Waters Model 500制备型高效液相色谱仪；Shodex R1201示差检测器，N2000色谱工作站数据处理系统；YMC半制备色谱柱(20 mm×250 mm，5 μm)；WRS2A型熔点测定仪(上海轩澄仪器有限公司)；ZF7 型手提式紫外检测灯(上海宝山顾村电光仪器厂)；ARX600型和ARX500型核磁共振仪(德国Bruker公司)；Synergy H1全功能微孔板检测仪(美国Bio Tek)，Gen5 209数据分析软件，GraphPad Prism 7数据分析软件。, http://www.100md.com(杨勇李希珍张庆贺 卢丹)
[关键词]莲子心； 生物碱； 蛋白二硫键异构酶； 抗肿瘤
Studies on the chemical components of Nelumbinis Plumula and
the inhibitory activity on protein disulfide isomerase
, http://www.100md.com
YANG Yong1， LI Xizhen1，2， ZHANG Qinghe1， LU Dan1*
(1 School of Pharmaceutical Science， Jinlin University， Changchun 130021， China；
2 Cangzhou Medical College， Cangzhou 061000， China)
[Abstract]Increasing evidence suggested that protein disulfide isomerase supported the survival and progression of several cancers Nelumbinis Plumula is a Chinese traditional herb which showed antitumor activity To find if the Nelumbinis Plumula affect protein disulfide isomerase activity， we studied its chemical constituents， and 12 monomeric compounds were isolated by means of solvent extraction， silica gel column chromatography， preparative HPLC and recrystallization Among them， Nmethylcoclaurine， kaempferol， chrysoeriol7Oneohesperidoside and mannitol were obtained for the first time Following， we tested the compounds inhibitory activity on protein disulfide isomerase The results showed that Nmethylcoclaurine， neferine， liensinine and isoliensinine could inhibit the activity of protein disulfide isomerase in vitro， their IC50 values were 14， 29， 40 and 54 μmol·L-1， respectively
, http://www.100md.com
[Key words]Nelumbinis Plumula； alkaloid； protein disulfide isomerase； antitumor
蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase，PDI)是一类在内质网中催化二硫键形成、断裂、重组的氧化还原酶。研究表明PDI在淋巴癌、肾癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、雄性生殖细胞癌、脑和中枢神经系统癌症中的表达显著增高[12]。PDI在肿瘤的发展进程中具有关键作用，既能抑制肿瘤细胞凋亡[35]，又能促进肿瘤细胞浸润转移[67]。因此，以PDI为靶点研发新的抗癌药物日益引起重视。莲子心Nelumbinis Plumula是睡莲科水生植物莲Nelumbo nucifera Gaertn的成熟种子中的幼叶及胚根经干燥而得。为2015年版《中国药典》收录药材。研究表明，莲子心主要活性成分为生物碱类化合物[810]，具有抗肿瘤[1113]、保护心血管功能[1416]、抑制肝纤维化[1718]等药理作用。本研究利用溶液萃取和硅胶柱色谱、制备高效液相色谱法和重结晶等方法对莲子心乙醇提取物中的化学成分进行了分离纯化和结构确证，共得到12个单体化合物，其中N甲基乌药碱、山柰酚、金圣草素7O新橘皮糖苷、甘露醇为首次从莲子心中分离得到。通过研究N甲基乌药碱、莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱对PDI活性的影响，首次发现这些苄基异喹啉类生物碱具有抑制PDI活性的作用，即进一步说明了莲子心的抗肿瘤作用机制，又为寻找新的PDI抑制劑提供了科学依据。
1材料
11仪器
Waters Model 500制备型高效液相色谱仪；Shodex R1201示差检测器，N2000色谱工作站数据处理系统；YMC半制备色谱柱(20 mm×250 mm，5 μm)；WRS2A型熔点测定仪(上海轩澄仪器有限公司)；ZF7 型手提式紫外检测灯(上海宝山顾村电光仪器厂)；ARX600型和ARX500型核磁共振仪(德国Bruker公司)；Synergy H1全功能微孔板检测仪(美国Bio Tek)，Gen5 209数据分析软件，GraphPad Prism 7数据分析软件。, http://www.100md.com(杨勇李希珍张庆贺 卢丹)