药用植物活性成分调控p65核转运总结与展望(1)
[摘要] NFκB作为细胞内最重要的核转录因子，参与许多细胞内信号通路的传导以及遗传信息的转录与调控，其信号传导通路主要包括IκB激酶的活化、IκB蛋白降解以及p65的核转运，其中p65核转运结合DNA是NFκB发挥作用的关键。NFκB的异常激活是诱发氧化应激、炎症、癌症等的主要因素，因此维持NFκB活性平衡和调控p65的核转运对相关课题的深入研究具有重要的参考意义。该文综述了药用植物中主要活性物质多酚类、皂苷类、生物碱等对p65核转运的调控作用并对NFκB上游通路进行了讨论，以期为天然活性物质开发成功能性食品的研究提供参考价值。
[关键词] NFκB； 抑制活化； p65核转运； 药用植物活性物质
Summary and prospect of medicinal plant active substances in regulation of
p65 nuclear translocation
, http://www.100md.com
YUAN Dan， WANG Yuqian， HUANG Ping， CUI Xiaoji， ZHOU Xinyu， LIANG Ying*
(National Engineering Laboratory for Rice and Byproduct Deep Processing， Central South University of
Forestry & Technology， Changsha 410004， China)
[Abstract] As the most important nuclear transcription factors in the cells， NFκB is involved in many intracellular signaling pathways and transcription and regulation of genetic information. The signal transduction pathways mainly include the activation of IκB kinase， degradation of IκB protein and the nuclear translocation of p65. p65 transnuclear binding with DNA is the key for NFκB to play a role. Abnormal activation of NFκB is a major factor in the induction of oxidative stress， inflammation， cancer and so on. Therefore， maintaining the balance of NFκB activity and regulating the nuclear translocation of p65 have great significance for further research on related subjects. In this paper， the regulation effects of the main active substances of medicinal plants (such as polyphenols， saponins， and alkaloids) on p65 nuclear translocation and the upstream pathway of NFκB were discussed， expecting to provide reference for the development of natural active substances for functional food.
, 百拇医药
[Key words] NFκB； inhibition of activation； p65 nuclear translocation； medicinal plant active substances
近年来，随着国际社会“回归大自然”的热潮以及天然活性物质在食品、医药领域的兴起，药用植物活性成分的研究受到了国际科研界的重视。药用植物活性成分是指从植物体内分离提取出来的具有一定医疗保健功效的有效成分，主要包括多酚类化合物[13]、生物碱[46]、萜类化合物[79]及醌类化合物[1012]等。药用植物来源的活性物质可通过体内细胞信号通路介导转录因子、生长因子等的表达而发挥特定生理作用，具有抗氧化[13]、预防心脑血管疾病[14]、抗菌[15]、抗癌[1617]等功效，能有效预防和控制疾病的发生。这些活性物质发挥生理作用并不都是被直接吸收利用的，而是通过调控机体中某些信号途径来发挥其生理功能。NFκB作为细胞内最重要的核转录因子，参与许多细胞内信号通路的传导以及遗传信息的转录与调控，当活性物质作用于NFκB通路中的多个靶点时便能参与对机体生理病理过程的调控。为使药用植物活性物质得到更广泛的认可及利用，本文从NFκB信号通路中关键靶点的特点及其激活途径出发，结合国内外近年来的研究成果对从药用植物中提取的活性成分调控p65核转运进行了概述，总结出药用植物活性物质在一定程度上对NFκB信号通路的干预机制，为药用植物的研究及开发提供一定的理论依据。
, http://www.100md.com
1 p65核转运研究现状
正常生理状态下，NFκB与抑制蛋白IκB结合处于失活状态存在于细胞质中，不影响细胞正常的生理活动，一旦受到外界刺激，NFκB静息状态则被打破而活化，导致下游基因的异常表达，持续的活性状态会使这种异常加剧，从而诱发疾病；此外，NFκB活性的降低也被证实与部分免疫性疾病相关。因此，维持NFκB活性的平衡对生理功能的稳定有重要作用。NFκB发挥作用主要由其亚基所调控，而亚基的功能作用取决于亚基结构中是否含有N端Rel同源区(Rel homology domain，RHD)和C端反式激活结构域(transactivation domain，TD)，RHD负责与DNA结合、二聚体化以及核转运，TD则与转录活化相关。p65亚基结构中同时含有RHD和TD，p50和p52亚基只有RHD而缺乏TD，因此p50和p52同源二聚体无法激活基因转录，相比之下，异源二聚體p50/p65在细胞中含量高，有2～3个独立的活性转录区，此外，p65可直接与NFκB抑制蛋白IκB相偶联，因此p65的核转运对NFκB通路信号转导起到了决定性的作用(图1)[1820]。NFκB分布的广泛性使之成为疾病治疗中的重要靶点，调控p65核转运的研究也受到了国内外学者的广泛关注。, 百拇医药(袁丹 王玉倩 黄萍 崔校基 周欣雨 梁盈)
[关键词] NFκB； 抑制活化； p65核转运； 药用植物活性物质
Summary and prospect of medicinal plant active substances in regulation of
p65 nuclear translocation
, http://www.100md.com
YUAN Dan， WANG Yuqian， HUANG Ping， CUI Xiaoji， ZHOU Xinyu， LIANG Ying*
(National Engineering Laboratory for Rice and Byproduct Deep Processing， Central South University of
Forestry & Technology， Changsha 410004， China)
[Abstract] As the most important nuclear transcription factors in the cells， NFκB is involved in many intracellular signaling pathways and transcription and regulation of genetic information. The signal transduction pathways mainly include the activation of IκB kinase， degradation of IκB protein and the nuclear translocation of p65. p65 transnuclear binding with DNA is the key for NFκB to play a role. Abnormal activation of NFκB is a major factor in the induction of oxidative stress， inflammation， cancer and so on. Therefore， maintaining the balance of NFκB activity and regulating the nuclear translocation of p65 have great significance for further research on related subjects. In this paper， the regulation effects of the main active substances of medicinal plants (such as polyphenols， saponins， and alkaloids) on p65 nuclear translocation and the upstream pathway of NFκB were discussed， expecting to provide reference for the development of natural active substances for functional food.
, 百拇医药
[Key words] NFκB； inhibition of activation； p65 nuclear translocation； medicinal plant active substances
近年来，随着国际社会“回归大自然”的热潮以及天然活性物质在食品、医药领域的兴起，药用植物活性成分的研究受到了国际科研界的重视。药用植物活性成分是指从植物体内分离提取出来的具有一定医疗保健功效的有效成分，主要包括多酚类化合物[13]、生物碱[46]、萜类化合物[79]及醌类化合物[1012]等。药用植物来源的活性物质可通过体内细胞信号通路介导转录因子、生长因子等的表达而发挥特定生理作用，具有抗氧化[13]、预防心脑血管疾病[14]、抗菌[15]、抗癌[1617]等功效，能有效预防和控制疾病的发生。这些活性物质发挥生理作用并不都是被直接吸收利用的，而是通过调控机体中某些信号途径来发挥其生理功能。NFκB作为细胞内最重要的核转录因子，参与许多细胞内信号通路的传导以及遗传信息的转录与调控，当活性物质作用于NFκB通路中的多个靶点时便能参与对机体生理病理过程的调控。为使药用植物活性物质得到更广泛的认可及利用，本文从NFκB信号通路中关键靶点的特点及其激活途径出发，结合国内外近年来的研究成果对从药用植物中提取的活性成分调控p65核转运进行了概述，总结出药用植物活性物质在一定程度上对NFκB信号通路的干预机制，为药用植物的研究及开发提供一定的理论依据。
, http://www.100md.com
1 p65核转运研究现状
正常生理状态下，NFκB与抑制蛋白IκB结合处于失活状态存在于细胞质中，不影响细胞正常的生理活动，一旦受到外界刺激，NFκB静息状态则被打破而活化，导致下游基因的异常表达，持续的活性状态会使这种异常加剧，从而诱发疾病；此外，NFκB活性的降低也被证实与部分免疫性疾病相关。因此，维持NFκB活性的平衡对生理功能的稳定有重要作用。NFκB发挥作用主要由其亚基所调控，而亚基的功能作用取决于亚基结构中是否含有N端Rel同源区(Rel homology domain，RHD)和C端反式激活结构域(transactivation domain，TD)，RHD负责与DNA结合、二聚体化以及核转运，TD则与转录活化相关。p65亚基结构中同时含有RHD和TD，p50和p52亚基只有RHD而缺乏TD，因此p50和p52同源二聚体无法激活基因转录，相比之下，异源二聚體p50/p65在细胞中含量高，有2～3个独立的活性转录区，此外，p65可直接与NFκB抑制蛋白IκB相偶联，因此p65的核转运对NFκB通路信号转导起到了决定性的作用(图1)[1820]。NFκB分布的广泛性使之成为疾病治疗中的重要靶点，调控p65核转运的研究也受到了国内外学者的广泛关注。, 百拇医药(袁丹 王玉倩 黄萍 崔校基 周欣雨 梁盈)