白芍总苷保肝作用的药动学和药效学研究进展(3)
232抗胆汁瘀积型肝纤维化Zhao等[39]采用α萘基异硫氰酸盐(ANIT)诱导建立大鼠胆汁瘀积型慢性肝纤维化模型,考察了Pae抗肝纤维化的作用机制,发现Pae能够剂量依赖性防护胆汁瘀积型肝损伤,主要与其抗氧化应激活性有关。进一步的研究显示芍药提取物及单体Pae的抗胆汁瘀积作用可能与其上调PI3K/Akt依赖性信号通路,激活肝脏核因子E2相关因子2(Nrf2)表达有关[4041]。该课题组又尝试了采用血清代谢组学方法为芍药提取物及Pae抗胆汁瘀积型慢性肝损伤提供分子机制解释,基于血清小分子代谢产物的变化推测芍药及其主要成分Pae的保肝作用可能与其调节甘油磷脂代谢功能障碍、胆酸分泌和氨基酸代谢等有关[4243]。另有的研究发现Pae具有一定的利胆退黄和保肝降酶作用,且该作用是通过抗氧化减轻肝细胞损伤和增强肝细胞对血液中胆盐摄取的机制实现的[44]。233抗化学性肝纤维化采用毒性化学试剂CCl4诱导建立化学性肝纤维化模型被广泛运用于开展TGP的保肝作用研究。研究發现,Pae对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用[45],且量效关系明显[4647] ......
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