32毒性和机制研究

    补骨脂生品的半数致死量(LD50)为(3721±054) g·kg-1，盐炙品的LD50为(4325士62) g·kg-1、补骨脂总油小鼠灌胃的LD50为380 g·kg-1；补骨脂酚的LD50为23 mL·kg-1；异补骨脂素的LD50为180 mg·kg-1、异补骨脂素腹腔注射的LD50为138 mg·kg-1[38]。一次性灌胃给予大鼠补骨脂水煎液，采用HPLC测定不同时间大鼠体内心、肝、脾、肺、肾、脑和睾丸等组织中的补骨脂素和异补骨脂素的浓度，发现2 种成分的分布趋势为肝>肺≈肾>心>脑>脾>睾丸、肝>肾>肺>心>脑≈脾>睾丸。肝、肾和肺中2种成分的AUC0t与其他组织比较有显著性差异(P<005)，2种成分在各个组织中的平均滞留时间为10 h左右，研究提示补骨脂水煎液中补骨脂素和异补骨脂素对肝、肾和肺有较强的靶向选择性[39]。

    321肝毒性

    目前动物实验研究提示，补骨脂的主要毒性是肝毒性，且损害的程度和剂量与给药时间、剂量和性别可能有一定相关性。邓平香等[40]发现，将去卵巢大鼠分为补骨脂水提液高、低剂量组、补骨脂复方组及空白对照组，12周后高剂量组可见部分区域的肝细胞出现混浊肿胀和脂肪变性 ......