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警惕“药物性肝病”
http://www.100md.com 2011年5月1日 《药物与人·相约健康》 2011年第5期
     所谓“药物性肝病”是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。可以发生在以往没有肝病史的健康者,或原来就有严重肝病的患者,在使用某种药物后发生程度不同的肝功能异常,均称“药物性肝病”。

    近年来,随着制药业的迅速发展,各种新药的广泛使用,以及多种药物联合应用的日益增多,药物性肝病的发病率有逐年增高的趋势。已成为一个世界性的大问题。据北京佑安医院病案室统计,因出现严重胆红素升高而住院的病人中有2%~5%是由于药物性肝病引起的。占急性肝炎患者的10%左右,在急性肝衰竭的危重病人中,有12.2%被认为与使用药物不当有关。其中,以中老年人为多见。

    药物本来就是治疗各种疾病的,怎么反而还会引起肝炎呢?事物都有双重性。俗话说“是药三分毒”。药物若使用得当,则能治疗病痛,但若使用不当,其毒副作用必然“致病”。因为肝脏是药物进入人体后最主要的代谢、解毒的场所,特别是来自胃、肠等消化道和门静脉的药物,首当其冲受害的就是肝脏。
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    肝脏是药物浓集、转化、代谢的场所,药物通过不同途径进入身体后都会经过血循环到肝脏,所以,药物在肝内的浓度远高于血液及其他脏器。当药物的用量过大或用药时间过长,就会对肝细胞造成伤害。特别是不恰当地联合使用两种或两种以上药物,有时对肝细胞的损伤更严重,甚至会引起大块或亚大块肝细胞坏死,出现严重黄疸、血清谷丙转氨酶升高等肝功能异常情况,临床上称为“急性肝衰竭”,病死率极高。还有些药物的代谢产物所产生的毒性作用或身体产生过敏反应,同样能够对肝脏造成损害,引起肝实质炎症,表现为血清谷丙转氨酶升高,即为人们常说的“药物性肝炎”。严重者还会导致急性肝衰竭、胆汁淤积性肝炎、脂肪肝、脂质过氧化、肉芽肿、血管损伤等。

    不同的药物可以引起相似的肝脏损伤,一种药物引起的肝损伤也可能不止一种表现,并且可以出现肝炎、胆汁淤积等重叠现象。因此,药物性肝病的临床表现不一,与损肝药物的种类及引起肝病的机制不同有关。根据临床特征可以分为急性和慢性两大类。

    以过敏反应为主的急性药物性肝炎,常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大,伴血清ALT、胆红素和ALP中度升高,药物接触史常短至4周以内。
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    以胆汁淤积为主的药物性肝炎,其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻相似,有发热、黄疸、上腹痛、搔痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清ALT轻度升高、ALP、GGT明显升高(2~10倍),结合胆红素明显升高(34~500微摩/升),而抗线粒体抗体阴性。一般于停药后3月~3年恢复,偶尔胆管损伤为不可逆的,进展型导致肝硬化伴低蛋白血症及凝血功能障碍。

    所以。药物性肝病是不能忽视的,合理用药是避免药物性肝病最好的预防方法。

    滥用哪些药物会引起肝病?中药也会有毒吗?

    很多患者治病心切,却往往走入认识误区。一是有病乱投医,二是有病乱吃药。认为药吃的多,病就好的快。其实不然。药能治病,也能致命。目前已知能引起肝损伤的中药、西药超过1100种。

    怎样才能作到不滥用药呢?首先要了解药物滥用的危害。
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    下面介绍几类常用药物的滥用现象,希望能引起警觉。

    (1)抗生素的滥用:目前仍比较普遍。大量或长期使用广谱抗生素,体内各种敏感细菌被抑制而条件致病菌及真菌则乘机繁殖,同时,抑制肠内有助消化的非病原性菌,如双歧杆菌的繁殖,可导致消化不良、腹泻等症状。

    (2)解热镇痛药的滥用:由于是非处方药,滥用现象比较普遍。最多的是去痛片等。这类药物如果滥用可引起溶血性贫血、粒细胞缺乏症、问质性肾炎等。

    (3)补药的滥用:补药是一般人对维生素及其他营养药、补血药或某些中药补益药的俗称。人体对于这些药物的需要大都有一定限度。故不是多多益善。例如滥用维生素D可导致高钙血症。至于中药补益药,比如以药性平和著称的人参,如长期过量应用,亦可出现兴奋状态、失眠、欣快感、神经衰弱、咽喉刺痒、高血压等症状。

    (4)激素及其它药物的滥用:有人以雄激素为补品,但却不知此药如果应用过多,效果适得其反,不仅不能促进性功能,反而使睾丸功能减退,生殖器官萎缩。雌性激素同样不可滥用,长期使用可能引起卵巢的退化、萎缩。大剂量或长期使用糖皮质激素,可引起高血压、骨质疏松、溃疡、糖尿病,阳痿等。
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    服用中叶辉损伤肝脏吗?

    传统的中草药被认为“绿色天然药物”,以其独特的疗效和较少的副作用享誉亚洲,非洲,也应用于西方国家。但最近中草药因为滥用频频出现了毒性问题。这种治疗的安全性也受到冲击。中草药引起肝脏损伤已不可忽视,占临床药物性肝损伤的4.8%~32.6%。我科接诊的药物性肝损伤病例中,服用治疗皮肤病、骨关节病及养发乌发中药的患者屡见不鲜。

    通常患者服用中药常不向医生说明,是否有肝毒性也难以说清楚。中草药潜在的肝毒性并不新奇。一些植物,例如苦杏仁、木薯、广豆根、北豆根、艾叶、毛冬青、黄独、苍耳子、大枫子、川楝、鱼苦胆、千里光、天花粉等具有肝毒性早以为人所知。中草药的肝毒性可以是药物本身或其代谢产物的直接毒性作用,也可能是药物代谢过程出现的免疫损伤,其临床表现和病理表现可能是各种肝病的特点。

    总之,中草药并不像平常所说的那样无不良反应。因此,对中草药应做出真正的治疗效果和毒性的评估。用药时必须谨慎,绝不可滥用。

    药物性肝病的预防要注意以下几点:首先是用药前要详细阅读药品说明书,了解药品的毒副作用、用法、用量,特别是过敏体质或以往有过药物过敏史的人;如药物有肝损害副作用,在用药期间要注意定期检测肝功能。各种慢性病需长期、大量服药时,应在医生指导下用药,已有肝病或肾病的患者,在用药时要在医生指导下适当减少药物剂量。, 百拇医药(金瑞)


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