盐酸坦洛新血药浓度的测定方法及其药动学研究进展(2)
1.2高效液相色谱-质谱法(LC-MS-MS)：研究表明坦洛新主要与血浆中的α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)结合，而坦洛新与血浆蛋白结合的比例随着血浆中α1-AGP水平的变化而变化，血浆α1-AGP水平高的患者，与血浆蛋白结合的坦洛新的浓度也高。因此用血浆药物浓度来评价个体化给药中的药理效应和不良反应是不适合的，而应该用游离药物浓度来表示[7～8]。但是测定血浆中游离坦洛新浓度需要很高的灵敏度，HPLC-FD法难以达到要求，而LC-MS-MS法具有灵敏度高，需要样品体积小，预处理简单和分析时间短的优点，可以用于测定血中游离坦洛新浓度。Matsushima等[9]建立了一种高灵敏的LC-MS-MS法用于测定人血浆透析液、血浆和尿中的盐酸坦洛新。预处理方法为一步液液萃取法，即在一个10 mL离心管中加入0.2mL血浆(或0.1 mL尿样)， 100μL内标溶液(100 ng·mL-1)，1 mL饱和NaHCO3溶液和5 mL正己烷-醋酸乙酯(7∶3)，振摇10 min，1 200×g离心5 min，取有机层蒸干，用100μL流动相重新溶解 ......
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