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肝炎抗病毒贵在抓战机
http://www.100md.com 2007年6月1日 《大众健康》 2007年第6期
     自干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、利巴韦林等抗病毒药应用于临床以来,成为人类征战乙肝、丙肝的有力武器。有效地抑制了病人体内的乙肝或丙肝病毒,减缓了肝硬化进程,使肝癌发生率下降,提高了患者的生存生活质量。

    然而,在现实生活中,我们看到,有些肝炎病人用了抗病毒药后,并没有出现像想象那样的奇迹,有的还引发某些副作用。究其原因,关键一条是没有做到有的放矢,正确掌握好用药战机。如有的人一经检查发现乙肝病毒(HBV)阳性,便不问青红皂白,不管是否需要,不是注射α干扰素,就是口服拉米夫定,或联合应用这两种药物。说什么用抗病毒药越早越好。殊不知,欲速则不达。“乙肝病毒阳性”的患者,体内并不一定有病毒复制,例如HBsAg、抗-HBe、抗-HBc三项阳性,俗称“小三阳”;HBsAg、抗-HBc二项阳性,也叫“小二阳”,或者单项抗-HBc阳性,均无病毒复制,这时应用抗乙肝病毒药是隔靴搔痒,一点用也没有。那么,怎样才能让抗病毒药物发挥最佳疗效呢?一句话,抓住战机,该出手时就出手。
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    一看转氨酶(ALT)活性的高低。对无症状乙肝病毒(HBV)携带者,不管是“大三阳”、“小三阳”,或一个“阳”、两个“阳”,也不管乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)是阴性、阳性或定量多么高,只要肝功能正常,不要盲目给予抗乙肝病毒药。如果无症状HBV携带者出现了肝区隐痛、食欲下降、乏力不适等症状,若检查转氨酶不高,也不能急于给抗病毒药。当患者血中乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶超过正常值上限的2.5倍以上,应争分夺秒,及时用抗病毒药。此时细胞毒性T细胞、NK细胞等免疫大军开始向病毒发起攻击,抗病毒药又同时上阵,双管齐下,必将打一个清除乙肝病毒的漂亮仗。

    二是选择好合适的药物。选用何种抗病毒药物,应根据病人的年龄、病情轻重、是否合并有肝硬化、病毒载量及有无变异、是否应用过抗病毒治疗、是否合并其他疾病、以及病人的意愿等情况来综合判断。一般来讲,首选核苷类抗病毒药物,如拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)、恩替卡韦、替比夫定,用药至少需要1年以上,以减少疾病反弹的机会。
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    重型肝炎患者服用拉米夫定,可干扰逆转录酶的活性而有效地抑制HBVDNA复制,降低血清及肝组织内的病毒载量,并能改善肝组织的炎症坏死程度。大部分患者对其耐受性较好,其主要缺点是容易导致耐药。

    阿德福韦酯能抑制病毒复制,可有效降低病毒载量,特别是对于拉米夫定耐药的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治疗后发生病毒变异的病例,也可以用于中、重度肝功能不全和肝硬化失代偿期的患者。常用剂量是安全的,应用大剂量可能出现肾毒性。

    恩替卡韦是一种环戊基鸟苷类似物,是HBVDNA聚合酶的有效抑制剂,可抑制病毒复制的启动和延长步骤,发挥作用较快,作用更强,对拉米夫定耐药的病毒株也有明显的抗病毒作用。对e抗原阳性、无肝硬化失代偿、年纪轻、病毒载量低的患者,可使用干扰素进行治疗,疗程至少6个月。如果患者病毒载量偏高、有干扰素的禁忌症、用干扰素治疗无效或肌注后出现高烧不能耐受者,可选用拉米夫定或阿德福韦酯。

    对于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的病人,不要给予抗病毒治疗。重型肝炎病人,不能用干扰素治疗,以免加重肝细胞坏死。

    三是急性丙肝要及时给予抗病毒药。急性丙肝(HCV)感染的慢性化发生率高达50%~85%,进展为肝癌的平均时间为20年左右,较乙肝病毒(HBV)感染后发展为肝癌的平均时间短。因此,一旦确诊为急性丙肝。就要及时给予抗病毒药物治疗,在医生指导下应用长效干扰素和利巴韦林,足量、足疗程给药,不要轻易停药,方可避免造成病情波动和加重。, 百拇医药