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编号:13265839
多次踏入同一河流的科学
http://www.100md.com 2018年12月1日 《大众健康》2018年第12期
     由于在“发现负免疫调控治疗癌症”方面做出了贡献,美国的詹姆斯·阿利森(James Allison)和日本的本庶佑(Tasuku Honjo)获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。

    阿利森发现了细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4),本庶佑发现了程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)。CTLA-4的作用是,抑制免疫T细胞的活性;PD-1的作用是让免疫细胞死亡,两种分子都有对免疫系统的抑制作用,所以,CTLA-4和PD-1可以统称为免疫抑制分子。

    根据CTLA-4和PD-1的特点,如果阻止或抑制CTLA-4和PD-1分子,就等同于解除对T细胞的抑制,激活免疫细胞,释放和增强免疫细胞的杀伤力,也就强化了免疫系统的功能。这个原理是抑制的抑制,最终得到“负负得正”的结果,因此这样的调控也称为负免疫调控。

    抑制免疫抑制分子的结果得到验证了吗?可以说获得了验证,否则,就不会获得2018年的诺贝尔生理学或医学奖。但是,这个验证在目前看来,还只是部分验证。

    根据CTLA-4分子抑制T细胞的原理,美国医药公司百时美施贵宝(BMS)研发出了易普利姆玛(ipilimumab)单抗,商品名为伊匹单抗(Yervoy)。伊匹单抗在临床3期试验的结果是,约20%的病人存活期超过3年,一些人在10或11年后仍然活着。因此,2011年美国食品药品管理局(FDA)首先对伊匹单抗开绿灯,用于治疗黑素瘤 ......

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