全凭静脉麻醉中硫酸镁对维库溴铵的药效学影响
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随着对镁离子的研究逐渐深入，现已发现围手术期镁离子代谢情况可对临床麻醉产生影响，特别对非去极化肌松药的药效学会产生明显影响。本文利用四成串刺激(TOF)监测，维持同样的肌松程度，观察硫酸镁对维库溴铵药效学的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料选择80名ASA Ⅰ～Ⅱ级行腹腔镜手术的患者，术前常规检查正常，无其他合并症，年龄25～55岁，体重54～75 kg，其中胆囊切除术44例，卵巢畸胎瘤切除术20例，卵巢巧克力囊肿切除术16例。手术平均时间28～46 min。
1.2方法所有患者术前8 h禁饮、禁食且均不给术前药。人室后监测心电图、脉搏氧饱和度、无创血压，补液10 ml/k(复方乳酸钠林格注射液、贺斯各5 ml/kg)，其后，维持静脉液路。A组给予15%硫酸镁30 mg/kg 2 min内静注，其后以15 mg·kg-1·h-1维持，B组给予同等剂量的生理盐水，研究药物由研究组成员准备，研究者和患者对此不知情。吸氧去氮3 min，同时开启瑞芬太尼和异丙酚靶控输注泵，血浆靶浓度分别为：4 ng/nl和3 μg/ml。待患者意识消失后，校对TOF，每20秒监测1次，校对完毕后，开始靶控输注维库溴铵，维库溴铵TCI系统采用TCI-I型注射泵(北京思路高有限公司)，内嵌Rupp-Young药代动力学参数，效应室浓度设定为0.4μg/ml，当TOF=0时进行气管插管。插管后维库溴铵效应室浓度设定为0.2μg/ml，每印秒监测1次TOF比率，调节维库溴铵效应室靶浓度维持TOF比率2～3。待手术结束前15 min(约冲洗腹腔时)停止输注维库溴铵，缝合皮肤完毕后即刻停止输注硫酸镁或生理盐水、瑞芬太尼及异丙酚。术毕如TOF比率>25则给予新斯的明2mg和阿托品1 mg拮抗残留肌松作用，TOF比率>75，病人自主呼吸完全恢复(呼吸频率>10次/分钟，潮气量>400 ml)，清醒后拔管。
1.3观察项目 (1)A、B组从注射维库溴铵到TOF=0的时间；(2)A、B组病人维库溴铵平均每小时的用量，以μg·kg-1·h-1计量；(3)A、B组从停止输注维库溴铵到TOF比率>25的时间。
1.4统计学分析运用SPSS 14.0软件进行处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用两样本t检验，计数资料用X检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 A组同B组患者的年龄、体重指数(kg/m2)、手术时间(min)、性别比组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2用开始靶控输注维库溴铵到TOF=0表示维库溴铵的起效时间，A组与B组患者相比较维库溴铵的起效时间短(P<0.05)。在同样的肌松程度下即插管前TOF比率为0，术中维持TOF比率2～3，A组与B组相比维库溴铵用量少(P<0.01)，用从停维库溴铵到TOF比率>25时间表示其恢复时间，A组与B组相比维库溴铵恢复的时间长(P<0.05)，见表2。
3 讨论
神经肌肉接头是一典型的外周胆碱能突触，由突触前膜(运动神经末梢)和突触后膜(运动终板)构成。乙酰胆碱释放部位即活动带位于突触前膜向突触裂隙突出的部分，突触后膜上的乙酰胆碱受体集中在与突触前膜活动带相对应的部位。乙酰胆碱在神经轴浆内合成，部分溶于轴浆中，但80%进入囊泡。当神经兴奋传至轴突分支末端引起该部去极化，Ca2+内流，可引起乙酰胆碱大量释放，进入突触下间隙的乙酰胆碱扩散至突触后膜与乙酰胆碱受体的两个a亚单位相结合，引起亚单位轴心缩短使中心离子通道开放，Na-1内流，终板发生部分去极化，如果达到阈值，就会触发临近肌细胞产生动作电位，诱发肌肉收缩。
镁对非去极化肌松药的影响主要原因可能为：(1)减少接头前膜乙酞胆碱和钙离子的释放；(2)降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性；(3)高浓度的镁离子可直接作用于肌肉，产生肌松，并呈剂量一效应关系。镁对非去极化肌松药的影响已基本明确，即前者可加强和延长后者的药效，对于硫酸镁对非去极化肌松药诱导速度的影响各不相同，大体表现为肌松药起效越快，硫酸镁影响越小。Fuchs-Buder等系统的研究了镁剂对维库溴铵的影响，结果发现复合使用硫酸镁后，可使维库溴铵的EDS0和ED95分别减少20%和25%，同时，起效时间缩短，作用时间延长。Kussman等研究硫酸镁对罗库溴铵的影响，发现单次使用60 mg/kg硫酸镁，对罗库溴铵起效时间的影响无统计学意义，但可显著延长其恢复时间。Seyhan等研究硫酸镁对阿曲库铵的影响，发现使用15%硫酸镁40 rag/k静注，其后以10 mg·kg-1·h-1维持，实验组比对照组阿曲库铵的用量减少。本研究所的结果，使用硫酸镁组维库溴铵的起效时间缩短、药物用量减少、恢复时间延长，同上述3位研究者的结果是一致的。
本研究证实了硫酸镁会对维库溴铵药效学产生影响，但是，血清镁离子浓度的高低是否与其影响大小有相关性，还有待于进一步研究。, 百拇医药(黄立宁 董振明 张 山 冯巧荣)