李亭 郭姗姗 李倩 卢敬钗 刘洋 张丹

    帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是以黑质多巴胺能神经元丢失和神经元细胞内α-突触核蛋白异常折叠和聚集为主要特征的临床常见疾病，在中枢神经系统退行性病中排第二位，且发病率不断增加，20年后全球PD患者预计将增加1倍，人数超过1 000万[1]。PD患者临床除表现出典型的运动症状外，还有着甚至早于运动症状出现的胃肠道症状，特别是便秘。目前，PD的治疗仍以多巴胺替代改善运动症状等为主，效果有限，对非运动症状无有效缓解，仍迫切需要对PD发病机制及治疗手段等进行更加深入的研究。近年来，随着肠道菌群失调对人体疾病影响的不断研究，发现PD患者广泛存在肠道菌群失调，而紊乱的肠道微生态可产生多种致病物质如短链脂肪酸，通过肠道菌群-肠-脑轴可影响到脑中多巴胺的合成，因而影响到PD的病生理发展及疾病预后，可能是PD发病的始动因素[2]。肠道微生物制剂移植即粪菌移植(fecal microbiota transplantation，FMT)已在许多临床疾病治疗上进行研究，且取得一定的疗效，辅助治疗PD虽缺乏特异性，但可通过促进恢复肠道菌群正常组成、重建肠道微生态，进而维持大脑稳态，起一定的神经保护作用，对改善患者远期生存质量可有重要获益。本文将对FMT用来辅助治疗PD的相关研究进展进行 综述。

    1 肠道微生态与FMT

    1.1 肠道微生态 肠道中含有人体最大最复杂的微生物群落，由上千种细菌及真菌、病毒等组成，数量达百万亿级，以埃希菌属、链球菌属、梭菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属等构成正常菌群，与人体相互作用构成肠道微生态，参与机体免疫、代谢、营养支持等诸多病生理过程，并可与内外环境相互作用，调节机体健康和疾病状态，当某些疾病引起菌群失调时通过FMT纠正紊乱的肠道菌群、构建新的肠道微生态可达到对某些疾病起到一定治疗作用[3,4]。

    1.2 FMT的应用 FMT是以经严格筛选后健康供体粪便中提取的菌群为基础掺入微生物的代谢产物及天然抗菌物质等制成的肠道微生物制剂，通过鼻肠管移植、口服胶囊移植、内镜下喷洒移植等方式移植到患者肠道重建肠道微生态的过程[5]，作为一种相对安全的治疗方式，除对炎症性肠病特别是溃疡性结肠炎[6]、肠易激综合征[7]等肠道疾病有重要的治疗价值外，也给非酒精性脂肪性肝病[8]、代谢性疾病如肥胖[4]、自身免疫性疾病如自身免疫性胰腺炎[9]、中枢神经系统疾病[10]及肿瘤性疾病[11]等肠外疾病的治疗提供新的研究方向，目前已被美国食品药品监督管理局批准用于难辨梭状芽胞杆菌反复感染的治疗 ......