邓丹

    研究心肌肥厚的病理机制，一直都是心血管疾病研究的重点。据报道，心肌肥厚受多种信号通路调节，包括钙调神经磷酸酶/细胞核因子、转化生长因子、肌浆网钙泵(Sarcoplasmic reticulum calcium adenosine triphosphatase，SERCA)、磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin，CaN)等，而这些信号通路的促进或抑制作用与微小RNA(microRNA，miRNA)有关[1]。miRNA是一种内源性非编码的单链小RNA，转录后对基因表达具有负性调节的作用。文献显示，miRNA在心肌细胞生理病理过程中扮演着重要角色[2]。微小RNA-22(microRNA-22,miRNA-22)是miRNA家族中的一员，可通过调控靶基因c-Myc、MYCBP信号通路发挥抑癌作用[3]，能够增强食管癌细胞放疗的敏感性[4]，在癌症中研究较多。研究显示，miRNA-22与心肌肥厚有关[5]。凌琳等[6]研究发现，高表达的miRNA-22能够改善心脏运动能力和收缩功能，抑制心肌细胞纤维化。Xu等[7]研究认为，miRNA-22促进心肌肥大可能与PTEN基因通路有关。Gurha等[8]研究发现敲除miRNA-22的小鼠SERCA活性降低。基于此，本研究采用腹主动脉缩窄术制备心肌肥厚大鼠模型，观察降低或增加miRNA-22表达对PTEN、SERCA及心肌肥厚相关信号通路蛋白的调控作用，以期为阐明心肌肥厚发病机制提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 心肌肥厚大鼠模型的构建 60只雄性Sprague-Dawley大鼠(SPF级)，体重180～210(194.5±2.3)g，4～6(5.1±0.2)周龄，随机分为2组，观察组50只，对照组10只，采用腹主动脉缩窄术构建心肌肥厚大鼠模型。观察组采用10%的水合氯醛腹腔麻醉，无菌分离肾动脉和腹主动脉，于肾动脉上方约1 cm处，采用5.0型无菌尼龙缝合线将肾动脉与注射针管(外径0.7 mm)结扎，迅速移除针管。术后每天注射5 U青霉素，持续5 d。对照组处理同观察组，不做丝线结扎。

    1.2 心肌肥厚指标测定

    1.2.1 术后7周 ......