岳霞 孙雅丽 杨小敏 宋海燕 贺雯

    阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，β淀粉样蛋白(β amyloid，Aβ)聚集及细胞内的Tau蛋白的磷酸化是其主要病理改变[1]。根据Aβ毒性蛋白的发病机制，研发靶向Aβ的治疗药物，以期为AD靶向药物的研发提供新的方向[2]。黄连素，又称小檗碱(berberine，BR)是从黄连中提取的一种天然的异喹啉类生物碱，研究表明，黄连素具有抗炎、抑制胆碱酯酶活性、抑制Aβ蛋白聚集和Tau蛋白的过度磷酸化等作用[3]。研究报道黄连素可增强胆碱能神经传递，改善脑血流量，保护神经元免受炎症，限制Tau的过度磷酸化并促进β-淀粉样肽清除[4]。黄连素能明显改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力，减少Aβ42的表达和老年斑的形成[5]。但黄连素对阿尔茨海默病影响的机制还尚不清楚。研究表明miRNA参与神经退行性疾病的发生发展过程，与AD的发病有关[6]。研究报道AD患者中miR-19b-3p表达水平降低，miR-19b-3p的血清水平是AD的有用生物标志物[7]。高表达miR-19b-3p可能通过调节BACE1的表达改善AD患者的认知功能[8]。因此，本实验通过用Aβ处理PC12细胞，建立AD细胞模型，研究黄连素对AD细胞模型的影响及其是否与miR-19b-3p有关。

    1 材料与方法

    1.1 材料 PC12细胞购自上海冠导生物工程有限公司；胎牛血清、DMEM培养基购自广州弗尔博生物科技有限公司；β淀粉样蛋白(β Amyloid，Aβ)购自武汉纯度生物科技有限公司；黄连素购自厦门研科生物技术有限公司；细胞计数试剂盒8(CCK-8)购自杭州仟诺生物科技有限公司；RIPA蛋白裂解液、二辛可宁酸(bicinchoninic acid ......